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为探究亚胺培南 / 西司他丁 / 瑞来巴坦（IMI/REL）对产 KPC 肺炎克雷伯菌（KPC-Kp）的体外活性及耐药基因决定因素，研究人员分析 603 株菌株。结果显示 98% 菌株对 IMI/REL 敏感，耐药菌株有 OmpK36 突变。该研究为临床用药提供参考。
在现代临床实践中，肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）的耐药问题愈发严峻，就像一场难以控制的 “细菌危机”。尤其是对碳青霉烯类药物的耐药，其中由肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）介导的耐药最为常见，意大利等国家的相关数据令人担忧，高达四分之一的菌株呈现出这种耐药模式。不仅如此，细菌外膜关键孔蛋白通道如 OmpK35 和 OmpK36 的改变，也让细菌变得更加 “顽固”，限制了抗生素的进入，给临床治疗带来极大挑战。
在这样的背景下，新型 β- 内酰胺 -β- 内酰胺酶抑制剂组合（BLBLIC）成为了对抗这些耐药菌的新希望。瑞来巴坦（REL）作为一种新型 β- 内酰胺酶抑制剂，能够与亚胺培南 - 西司他丁（IMI）协同作用，恢复细菌对亚胺培南的敏感性。然而，意大利关于 IMI/REL 对产 KPC 肺炎克雷伯菌（KPC-Kp）的活性及耐药机制的数据有限。为了填补这一空白，来自意大利多个研究机构的研究人员开展了相关研究，研究成果发表在《Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials》上。
研究人员为了深入了解 IMI/REL 对 KPC-Kp 的作用，采用了多种关键技术方法。首先，从 2016 年 6 月至 2018 年 4 月的多中心队列研究中随机选取 KPC-Kp 菌株。然后，运用商业肉汤微量稀释法进行抗菌药物敏感性测试，确定菌株对多种抗生素的敏感性。对于 IMI-REL 耐药的 KPC-Kp 菌株，使用 Illumina NextSeq 500 平台进行全基因组测序（WGS），并通过多种软件分析基因决定因素、进行多位点序列分型（MLST）、鉴定毒力因子和质粒 。此外，还利用最小生成树分析菌株之间的遗传关系。
研究结果如下：
- 体外敏感性：对 603 株 KPC-Kp 菌株进行分析，发现超过 97%（591/603）的菌株对 IMI/REL 的最低抑菌浓度（MIC）≤2mg/L，仅 12 株（2%）菌株 MIC 高于敏感阈值。同时，测试菌株对其他抗菌药物的敏感性，发现粘菌素对 84.1%（507/603）的菌株有效，美罗培南 / 瓦博巴坦（MVB）和头孢他啶 / 阿维巴坦（CZA）对约 99% 的菌株敏感。
- 耐药菌株特征：在 12 株 IMI/REL 耐药菌株中，所有菌株的 OmpK36 均存在不同突变。经分析，只有 Asp357fs 突变与耐药显著相关（p 值 =0.008372）。最小生成树分析表明，除同一医院分离的 2 株菌株外，其他耐药菌株并非来自同一克隆。此外，所有 IMI/REL 耐药的 KPC-Kp 菌株对至少一种新的 BLBLIC 保持敏感性，其中 MVB 最为有效（12/12，100%），CZA 次之（11/12，91.7%）。
- 交叉耐药情况：IMI/REL 对 6 株至少对一种新 BLBLIC 耐药的 KPC-Kp 菌株中的 5 株有效，包括 1 株对 MVB 和 CZA 耐药的菌株以及 4 株对 CZA 耐药但对 MVB 敏感的菌株。
研究结论和讨论部分指出，IMI/REL 对所分析的 KPC-Kp 菌株具有良好的体外活性。所有 IMI/REL 耐药菌株均存在孔蛋白 OmpK36 突变且产生碳青霉烯酶，KPC-2 和 KPC-3 分布均匀。MVB 和 CZA 对 IMI/REL 耐药菌株仍保持良好活性。该研究有助于临床医生更好地了解 KPC-Kp 对 IMI/REL 的耐药机制，为治疗由 KPC-Kp 引起的感染提供了重要的用药参考，尤其是当分离株对推荐的一线药物（如 CZA）不敏感时，IMI/REL 可能是一种有效的替代选择。同时，研究也存在一定局限性，如菌株收集时间较早，可能无法代表当前 KPC-Kp 菌株的流行情况和分子特征；未研究暴露于新型 BLBLIC 后对敏感性的影响；未分析 blaKPC的拷贝数等 。但研究使用 WGS 全面表征了耐药菌株，为后续研究提供了有价值的信息。整体而言，该研究对于优化抗生素临床使用、推动耐药菌感染治疗的发展具有重要意义。
