探秘胶质母细胞瘤：扩散 MRI 表型如何揭示抗 VEGF 治疗的新契机

胶质母细胞瘤预后差，抗 VEGF 治疗效果存争议。研究人员对 87 例 IDH 野生型胶质母细胞瘤患者的 MRI 扫描分析，发现高 ADCL（≥1240 μm2/s）的肿瘤有独特生物学特征。这有助于理解疾病异质性，为精准治疗提供依据。

　　胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤，预后极差，5 年生存率仅约 5 - 6%。血管内皮生长因子（VEGF）信号在胶质母细胞瘤的新生血管形成中起着核心作用。虽然使用抗 VEGF 药物治疗胶质母细胞瘤曾备受期待，但过去十年的随机 III 期临床试验表明，无论是新诊断还是复发性胶质母细胞瘤，使用抗 VEGF 药物都未能显示出生存优势。不过，有证据显示，部分患者的肿瘤具有特定的扩散 MRI 特征，这类患者可能从抗 VEGF 治疗中获益。为进一步探究这一现象，美国加利福尼亚大学洛杉矶分校（University of California Los Angeles）的研究人员开展了相关研究，其成果发表于《Journal of Neuro-Oncology》 。

研究人员对 2017 年 5 月至 2021 年 12 月在该机构成像的脑病变患者进行回顾性研究。筛选出 87 例符合条件的 IDH 野生型胶质母细胞瘤患者，这些患者均接受过手术切除和同步放化疗，且未接受过抗 VEGF 治疗。研究人员使用多种先进的 MRI 技术，包括扩散加权成像（DWI）、动态磁敏感对比灌注成像（DSC）、pH 加权胺化学交换饱和转移（CEST）等，对患者进行扫描。通过分析对比增强肿瘤区域的表观扩散系数（ADC）值，将病变分为高 ADC_L（≥1240 μm²/s）和低 ADC_L（<1240 μm²/s）两组。

在患者选择方面，最初对 1228 例患者的 MRI 扫描和临床信息进行筛选，最终 87 例患者纳入分析。其中 37 例为高 ADC_L组，50 例为低 ADC_L组 。在临床特征和肿瘤位置方面，两组在性别、MGMT 甲基化、EGFR 扩增情况以及皮质类固醇剂量上均无显著差异。虽然高 ADC_L肿瘤在额叶的发生率较低，在颞叶的发生率较高，但经 Benjamini - Hochberg 校正后，差异不显著 。

MRI 特征研究结果显示，高 ADC_L组与低 ADC_L组在对比增强肿瘤大小和增强强度上无显著差异。然而，高 ADC_L组的肿瘤具有较低的中位 rCBV（1.02 vs. 1.28，p = 0.0057）、较高的中位 MTR_asym @ 3ppm（2.36% vs. 2.10%，p = 0.0043）和较长的中位 qT₂（114.8 ms vs. 100.9 ms，p = 0.0094） 。

为更好地理解多参数成像测量与扩散 MRI 表型之间的关系，研究人员进行了 k - 均值聚类分析。结果显示，聚类分析得到的两组几乎与高 ADC_L和低 ADC_L组完全重叠，表明 ADC_L阈值（1240 μm²/s）可有效区分这两组肿瘤 。

研究结论表明，接受放化疗后的胶质母细胞瘤可根据扩散 MRI 表型分为两组，具有不同的生物学特征。高 ADC_L（≥1240 μm²/s）的肿瘤，即对抗 VEGF 治疗有良好反应的肿瘤，与低 ADC_L的肿瘤相比，具有较低的 rCBV、较高的 MTR_asym @ 3ppm 和较长的 T₂弛豫时间（qT₂） 。

从生物学角度看，这一结果证实了不同扩散 MRI 表型与其他先进成像特征相关，反映出两组肿瘤在生物学上的差异。从患者选择角度而言，k - 均值聚类分析表明，ADC_L可能足以在临床实践中用于患者的选择。不过，研究也存在一些局限性，如纳入的并非单纯复发性胶质母细胞瘤，部分患者接受了靶向或免疫治疗，且无法对患者进行生存分层分析 。

总体而言，该研究为胶质母细胞瘤的研究提供了新的视角，有助于进一步理解疾病的异质性，为未来精准选择抗 VEGF 治疗的患者提供了潜在的影像学依据。未来研究可探索联合使用 ADC 和 rCBV 等指标，进一步评估其对患者预后分层的价值，也可采用其他成像方式深入研究胶质母细胞瘤亚组的生物学特性及对治疗的预测价值。