吗啡通过调控 miR-23a-3p/DNMT3A 反馈抑制 COX-2 甲基化促进三阴性乳腺癌细胞上皮 - 间质转化的机制探秘

为探究吗啡对三阴性乳腺癌（TNBC）上皮 - 间质转化（EMT）的影响及机制，研究人员开展相关研究。结果发现吗啡通过 miR-23a-3p/DNMT3A 反馈环抑制 COX-2 甲基化加速 TNBC 的 EMT，这为 TNBC 治疗提供新方向。

　　为研究吗啡对三阴性乳腺癌（TNBC）上皮 - 间质转化（EMT）的影响及机制，研究人员利用 qRT-PCR 检测接受吗啡治疗的转移性 TNBC 患者肿瘤组织中 miR-23a-3p、DNMT3A 和 COX-2 水平；通过功能实验评估吗啡对 TNBC 细胞恶性程度的影响；用双荧光素酶报告实验和 RNA 下拉实验探究 miR-23a-3p 与 DNMT3A 的相互作用；将 miR-23a-3p 抑制剂和 DNMT3A siRNA 转染进 TNBC 细胞，通过蛋白质免疫印迹（Western blot）分析蛋白表达，利用甲基化特异性 PCR 评估 miR-23a-3p 和 COX-2 的甲基化状态；进行挽救实验探究吗啡是否通过 miR-23a-3p/DNMT3A 反馈环调节 COX-2 甲基化来调控 TNBC 的 EMT；研究吗啡对裸鼠 TNBC 异种移植瘤的影响。结果显示，接受吗啡治疗的转移性 TNBC 患者中，miR-23a-3p 和 COX-2 表达升高，DNMT3A 水平降低。在 TNBC 细胞中，吗啡增强细胞迁移、侵袭和 EMT，抑制细胞凋亡，上调 miR-23a-3p 和 COX-2，下调 DNMT3A，抑制 miR-23a-3p 和 COX-2 的甲基化。miR-23a-3p 直接抑制 DNMT3A 表达。在吗啡处理的 TNBC 细胞中，沉默 DNMT3A 降低 miR-23a-3p 和 COX-2 的甲基化。miR-23a-3p 抑制剂抑制细胞迁移、侵袭和 EMT，促进细胞凋亡，但这些作用可被 DNMT3A 沉默逆转。在体内实验中，吗啡促进 TNBC 肿瘤的 EMT 和转移，降低 miR-23a-3p 和 COX-2 的甲基化，减少 DNMT3A 表达。综上所述，吗啡通过 miR-23a-3p/DNMT3A 反馈环抑制 COX-2 甲基化，从而加速 TNBC 的 EMT 进程。