综述：氧化应激对病毒感染的影响概述

这篇综述系统阐述了活性氧（ROS）在病毒感染中的双重作用：既是宿主防御的关键介质，又是病毒致病性的助推器。作者详细解析了SARS-CoV-2、IAV、HCV等病毒通过线粒体功能障碍、NADPH氧化酶（NOX）激活等机制诱导ROS生成，进而调控NF-κB、NrfARE等通路，导致炎症风暴、细胞凋亡和组织损伤。文章强调靶向ROS调控（如N-乙酰半胱氨酸NAC、Sirtuins）的潜在治疗价值，为抗病毒策略提供新视角。

　　病毒与宿主的氧化博弈：ROS在感染中的双刃剑效应

ROS与病毒感染的分子交响曲

活性氧（ROS）作为氧代谢的副产物，在病毒感染中扮演复杂角色。当SARS-CoV-2、流感病毒（IAV）或丙肝病毒（HCV）入侵时，宿主细胞通过线粒体电子传递链失调和NADPH氧化酶（NOX2/4）激活产生大量ROS。这些高活性分子（如O₂^-、H₂O₂）既能直接损伤病毒核酸，又会通过氧化DNA碱基（如生成8-OHdG）、脂质过氧化和蛋白质羰基化破坏宿主细胞结构。，某些病毒如HCV核心蛋白会主动抑制线粒体复合体I，通过升高ROS水平促进自身复制——这揭示了病毒劫持宿主氧化系统的“阴谋”。

信号通路的十字路口：NF-κB与Nrf2的拉锯战

ROS的生物学效应高度依赖其浓度。低浓度时，ROS通过激活Nrf2/ARE通路启动抗氧化基因（如SOD、GSH合成酶），帮助细胞存活；而高浓度ROS则激活NF-κB和NLRP3炎症小体，触发TNF-α、IL-6等细胞因子风暴。在COVID-19重症患者中，SARS-CoV-2的ORF6蛋白通过抑制Nrf2表达，加剧肺组织氧化损伤。类似地，HIV的Tat蛋白通过稳定p53蛋白诱导B细胞线粒体ROS（mtROS）爆发，促进淋巴瘤发生。这种精细平衡的打破，成为病毒致病的关键推手。

病毒特异的氧化策略

不同病毒演化出独特的ROS操控机制：

• 流感病毒：H5N1通过下调Cu/Zn-SOD表达增强ROS积累，而NOX4衍生的ROS反而能抑制IAV复制，显示氧化系统的复杂性。
• 肝炎病毒：HBV的X蛋白（HBx）直接靶向线粒体DNA，而HCV核心蛋白诱导内质网（ER）应激，通过钙离子紊乱放大肝细胞氧化损伤。
• 寨卡病毒（ZIKV）：通过抑制Nrf2通路降低GSH水平，促进神经细胞凋亡，而氧化应激诱导剂胡椒碱（PL）却能意外抑制病毒复制。

治疗曙光：抗氧化剂的精准狙击

靶向ROS调控展现出临床潜力：

• N-乙酰半胱氨酸（NAC）：在H9N2流感模型中通过清除自由基减轻肺损伤，并抑制HBV复制。
• Sirtuins家族：SIRT2激活Nrf2增强抗氧化防御，而SIRT3过表达可降低HBV载量。
• 线粒体靶向抗氧化剂：Mito-TEMPO显著减轻RSV感染中的气道炎症。

然而，抗氧化治疗需谨慎——如HIV患者补充GSH可能意外增强病毒转录，而某些RNA病毒（如柯萨奇病毒）反而因ROS诱导的RNA降解被抑制。未来需开发病毒特异性的氧化还原调节剂，例如通过纳米技术靶向递送NOX2抑制剂至病毒感染的内体区室。

未完的氧化叙事

尽管ROS在病毒致病中的作用逐渐清晰，但其时空动态调控仍是谜题。新兴证据表明，新冠病毒感染后的长期症状（PASC）与持续脑部氧化应激相关，而肠道病毒71型（EV71）通过电压依赖性阴离子通道3（VDAC3）诱导线粒体ROS产生。这些发现提示，解析器官特异的氧化应答将成为抗病毒治疗的新前沿。