重大发现！中重度牙周炎显著提升代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者死亡风险

《BMC Oral Health》：Association between periodontitis and mortality in participants with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: results from NHANES

为探究牙周炎对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者全因和特定病因死亡率的影响，研究人员基于美国国家健康与营养检查调查（NHANES）开展研究。结果显示，中重度牙周炎显著增加 MASLD 患者全因和心血管疾病相关死亡率。该研究为 MASLD 患者预后评估提供重要依据。

　　在当今社会，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，曾用名非酒精性脂肪性肝病 NAFLD）如同一个隐藏在人群中的 “健康杀手”，逐渐引起人们的重视。它是一种因代谢应激导致的肝脏损伤，全球大约 30.2% 的人都受其困扰。这一疾病不仅会引发肝脏相关的多种问题，还与糖尿病、心血管疾病等多种全身性疾病紧密相连，给患者的健康带来巨大威胁。而牙周炎，作为一种常见的口腔慢性炎症，看似与肝脏疾病毫无关联，实则暗藏玄机。研究发现，牙周炎的关键致病菌牙龈卟啉单胞菌（P.g）能在约 52.5% 的 MASLD 患者肝脏组织中被检测到，且与肝脏纤维化程度呈正相关。但一直以来，牙周炎与 MASLD 患者死亡率之间的关系却如同迷雾，始终未被揭开。

为了驱散这层迷雾，中山大学附属第七医院等机构的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们借助美国国家健康与营养检查调查（NHANES）这一强大的数据资源，深入剖析牙周炎与 MASLD 患者死亡率之间的关系。该研究成果发表在《BMC Oral Health》杂志上，为我们认识这两种疾病之间的关联提供了重要线索。

研究人员在本次研究中运用了多种关键技术方法。他们从 NHANES 数据库中筛选出 11,019 名符合条件的 MASLD 患者作为研究对象，通过计算肝脏脂肪变性指数（HSI）来诊断肝脏脂肪变性情况。对于牙周炎的评估，依据临床附着水平（CAL）和探诊深度（PPD）进行分级。为了探究两者与死亡率的关系，研究人员采用多变量 Cox 比例风险模型、Weibull 加速失效时间模型等进行统计分析，同时运用受限立方样条（RCS）曲线探索剂量反应关系，并开展敏感性分析和分层分析确保结果的可靠性。

研究结果主要围绕以下几个方面展开：

• 参与者人口统计学特征：研究纳入了 11,019 名 MASLD 患者，平均年龄 50.85 岁，女性占 53.51%。与无 / 轻度牙周炎患者相比，中 / 重度牙周炎患者年龄更大、男性比例更高，且在 eGFR、糖尿病、高血压、心血管疾病、高脂血症和癌症等方面存在显著差异，而 BMI 和健康饮食指数（HEI）无明显差异。
• 牙周炎与全因及特定病因死亡率的关联：在中位随访 10.58 年期间，共发生 2,293 例死亡，其中包括 645 例心血管疾病死亡和 526 例癌症死亡。多变量 Cox 比例风险模型显示，中 / 重度牙周炎显著增加全因死亡率（HR 1.29，95% CI 1.08 - 1.55；P = 0.003）和心血管疾病相关死亡率（HR 1.41，95% CI 1.10 - 1.79；P = 0.006），但与癌症死亡率无显著关联。Weibull 加速失效时间模型表明，中 / 重度牙周炎缩短了患者全因、心血管疾病相关和癌症相关的预期生存时间。
• CAL/PPD 与死亡率的关联：分析发现，CAL 和 PPD 的不同四分位数与全因死亡率和心血管疾病死亡率存在显著关联。RCS 曲线显示，CAL 和 PPD 与死亡率之间存在非线性关系，随着 CAL 和 PPD 值的增加，全因和心血管疾病死亡风险呈上升趋势。
• 敏感性分析：排除随访 2 年内死亡的参与者后，中 / 重度牙周炎患者的全因死亡率和心血管疾病死亡率仍显著增加。分层分析结果表明，牙周炎与全因和心血管疾病死亡率的关系相对稳定。

综合研究结论和讨论部分，该研究首次揭示了中重度牙周炎与 MASLD 患者全因和心血管疾病相关死亡率升高之间的密切关系，表明牙周炎在 MASLD 预后评估中具有重要价值。这一发现为临床医生提供了新的思路，提示对于 MASLD 患者，尤其是合并心血管疾病的患者，应重视牙周状况评估和干预，积极控制牙周炎，可能有助于降低患者的死亡风险。然而，研究也存在一定局限性，如牙周炎和 MASLD 数据在基线时同时获取，可能无法准确反映因果关系；部分协变量可能随时间变化影响研究结果；牙周炎严重程度分类方法与其他研究不同，影响结果可比性。但这并不影响该研究的重要意义，它为后续进一步研究指明了方向，期待未来能有更多研究深入探索牙周炎与 MASLD 之间的复杂关系，为改善患者健康提供更有力的支持。