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为探究 MFGE8 对 LPS 诱导的人肺微血管内皮细胞（HLMECs）内皮向间充质转化（EndoMT）和肺纤维化的影响及机制，重庆医科大学研究人员开展相关研究。结果发现 MFGE8 可调节 EndoMT 并减轻肺纤维化，为急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）治疗提供新靶点。
在医学研究的广阔领域中，急性肺损伤（ALI）及其严重形式急性呼吸窘迫综合征（ARDS）一直是困扰医学界的难题。这两种疾病由多种因素引发，像肺部感染、败血症等，患者往往会出现急性弥漫性炎症损伤，还伴随着呼吸窘迫，病死率较高。传统观念里，ALI 的病理过程分为渗出、增殖和纤维化阶段，但近年来研究发现，纤维化在 ALI 早期就已开始。改善肺纤维化对提高患者生存率、减少呼吸机使用意义重大，因此，寻找有效的治疗靶点迫在眉睫。
重庆医科大学的研究人员肩负重任，开启了针对 MFGE8 在 ALI 和 ARDS 中作用的研究之旅。他们的研究成果发表在《Respiratory Research》上，为这一领域带来了新的曙光。
为了深入探究，研究人员采用了多种关键技术方法。在样本方面，收集了 44 例 ARDS 患者和健康志愿者的血清样本。实验细胞选用人肺微血管内皮细胞（HLMECs） ，并构建了小鼠急性肺损伤模型。同时运用 RNA 干扰技术，抑制 MFGE8 的表达；通过免疫荧光、Western blotting 和 qRT-PCR 等技术，检测相关蛋白和基因的表达变化。
研究结果令人振奋。首先发现 MFGE8 是 ARDS 的保护因子，ARDS 患者血清中 MFGE8 水平低于健康志愿者，且生存患者的 MFGE8 水平更高。在体外实验中，LPS 可诱导 HLMECs 发生 EndoMT，细胞形态从鹅卵石状变为纺锤状，迁移和侵袭能力增强，CD31 表达降低，α-SMA 表达升高。而敲低 MFGE8 会加剧这一过程，外源性 rhMFGE8 则能减轻 LPS 诱导的 EndoMT，改善细胞形态，减少细胞迁移和侵袭。进一步研究发现，MFGE8 通过 BMP/Smad1 /5-Smad4 信号通路调节 EndoMT，并影响相关转录因子的表达。在体内实验中，成功构建小鼠急性肺损伤模型后发现，rhMFGE8 能减轻肺泡间隔增厚，减少细胞外基质（ECM）沉积和胶原蛋白产生，发挥保护作用。
研究结论表明，MFGE8 通过 BMP/Smad1 /5-Smad4 信号通路调节 LPS 诱导的 HLMECs 的 EndoMT，并在急性肺损伤诱导的肺纤维化中发挥保护作用。这一发现为 ALI 和 ARDS 的治疗提供了新的潜在靶点，具有重要的临床意义。不过研究也存在一些局限性，比如未获取患者肺组织，缺乏对患者康复后 MFGE8 血清表达水平的评估等。但这并不影响该研究为后续探索指明方向，期待未来能有更深入的研究，为攻克 ALI 和 ARDS 带来更多希望 。
