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为探究通胀削减法案（IRA）对针对老年医保人群（Medicare-aged population）的早期投资的影响，研究人员开展了对相关投资和临床试验数据的研究。结果发现 IRA 实施后，小分子投资下降，大分子投资变化不同，这为评估 IRA 对生物制药创新的影响提供了依据。
在生物制药领域，创新药物的研发对于改善患者健康至关重要，尤其是针对老年医保人群（Medicare-aged population）的新疗法。然而，2022 年 8 月 16 日拜登政府签署的通胀削减法案（Inflation Reduction Act，IRA）却引发了诸多争议。该法案允许医疗保险（Medicare）协商处方药成本，旨在降低药物支出。但此前许多研究在评估 IRA 对生物制药创新生态系统的影响时，多聚焦于整体（平均）影响，未细分大、小分子投资，也未考量特定适应症对老年医保人群的暴露程度，以及未区分不同阶段的研究。这使得 IRA 对早期投资和药物开发行为的影响被忽视。在此背景下，来自 Vital Transformation LLC 等机构的研究人员 Duane G. Schulthess、Gwen O’Loughlin 等开展了相关研究，其成果发表于《Therapeutic Innovation & Regulatory Science》。
研究人员为了深入了解 IRA 对早期风险投资的影响，采用了以下关键技术方法：首先，从 BioMedTracker 和 ClinicalTrials.gov 数据库提取 2018 年 1 月 1 日至 2024 年 5 月 6 日美国市值小于等于 20 亿美元公司的数据，构建数据集，这些公司的药物研发处于早期阶段，若商业化可能受 IRA 价格谈判影响。其次，确定公司的 “领先资产”，通过多渠道审计投资情况，并按临床试验阶段和分子类型分类。最后，研究疾病患病率以确定领先资产对老年医保人群的暴露程度，运用多种统计测试分析数据。
研究结果如下：
- 药物开发影响：对公司 2018 - 2023 年所有临床试验启动情况的研究发现，IRA 实施后，临床试验启动数量下降了 35%，且差异具有统计学意义。这表明 IRA 可能对整体药物研发进程产生了阻碍。
- 对投资者行为 - 投资规模的影响：通过对 2018 年 1 月 1 日至 2024 年 8 月 16 日投资数据的分析，发现大分子资产总投资在 2021 年 IRA 通过后虽先下降后大幅上升，到 2024 年 6 月达到 65 亿美元，是小分子投资（6.4 亿美元）的 10 倍，小分子投资自 IRA 实施前峰值下降了 68% 。Kruskal-Wallis 检验显示小分子投资中位数显著下降，大分子投资中位数也下降，但因三个超 10 亿美元的大额投资使得大分子总投资增加，且这些投资的医保暴露率接近或低于中位数。这说明 IRA 实施后，投资者对大小分子的投资规模发生了明显变化，更倾向于投资大分子。
- 对投资者行为 - 对老年医保人群暴露程度的影响：研究人员筛选出对 65 岁以上人群暴露率超过中位数（59%）的适应症进行分析，发现 IRA 实施后，这些适应症的投资中位数下降了 51% ，总投资中位数下降了 74% 。进一步按医保暴露程度高低细分投资后发现，小分子投资在 IRA 实施后，针对医保暴露低于中位数的适应症投资相对增加，而高于中位数的则显著下降；大分子投资无论医保暴露高低，投资中位数均下降，但差异不显著。且与大分子相比，高医保暴露的小分子投资下降幅度更大。这表明投资者在 IRA 实施后，会根据分子类型和医保暴露风险调整投资决策，更青睐大分子。
研究结论和讨论部分指出，IRA 实施后，早期投资者和开发资产的小公司改变了行为和投资活动。小分子投资因适应症对老年医保人群的暴露程度不同而变化，高暴露的小分子投资减少，低暴露的无明显变化，这意味着投资者认为投资大分子的风险低于小分子。由于 II 期和 III 期临床试验平均时长约 40 个月，预计这些投资变化将在 5 - 6 年后影响 FDA 批准率。此前研究未充分关注 IRA 对早期投资和药物开发的影响，而本研究填补了这一空白。它揭示了 IRA 对生物制药早期投资的负面影响，可能导致老年医保人群未来可用的新疗法减少，为全面评估 IRA 对生物制药创新生态系统的影响提供了重要依据，也为政策制定者和行业参与者提供了参考，有助于其在政策制定和投资决策时更全面地考虑 IRA 带来的影响 。
