综述：培米替尼在伴有 FGFR 融合或重排的晚期胆管癌中的疗效和毒性：一项系统评价和荟萃分析

《Targeted Oncology》：Efficacy and Toxicity of Pemigatinib in Advanced Cholangiocarcinoma Harboring FGFR Fusions or Rearrangements: A Systematic Review and Meta-analysis

这篇综述通过对八项研究共 327 例患者的分析，发现培米替尼（pemigatinib）用于晚期胆管癌（aCCA）二线及后线治疗时，客观缓解率（ORR）为 42.2%，疾病控制率（DCR）达 86.5% 。同时明确常见不良反应，强调 FGFR 检测对用药的指导意义。

　　### 背景
胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，晚期胆管癌（advanced cholangiocarcinoma，aCCA）患者预后较差，治疗选择有限。培米替尼（pemigatinib）是一种针对成纤维细胞生长因子受体（Fibroblast Growth Factor Receptor，FGFR）的抑制剂，在晚期胆管癌的治疗中展现出一定的潜力。然而，前期关于培米替尼在晚期胆管癌中的疗效和安全性研究，多为 I - II 期试验和回顾性报告，样本量较小，结果存在差异。这些研究结果的不一致性，使得临床医生在使用培米替尼治疗晚期胆管癌时面临困惑，难以准确评估其疗效和风险。因此，有必要进行一项系统的文献综述和荟萃分析，综合评估培米替尼在伴有 FGFR 融合或重排的晚期胆管癌中的疗效和毒性。

方法

研究人员进行了系统的文献检索，全面收集了调查培米替尼在伴有 FGFR 融合或重排的晚期胆管癌中疗效和安全性的研究。此次研究的主要结局指标为客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）和治疗相关不良事件（Adverse Events，AEs） 。在数据处理方面，采用了合并比例荟萃分析方法，该方法能够整合多项研究的数据，提高结果的可靠性和说服力，从而更准确地评估培米替尼的治疗效果和安全性。

结果

研究共纳入了八项研究中的 327 例患者，这些研究包括三项 II 期试验、一项 I/II 期试验、两项 I 期试验以及两项回顾性研究。通过对这些数据的合并分析发现，患者的中位年龄为 58.9 岁（95% 置信区间（Confidence Interval，CI）：51.9 - 65.8），其中男性占比 33.4%（95% CI：28.1 - 39.0）。培米替尼作为二线治疗的患者占比 58.5%（95% CI：52.7 - 64.1），其余患者接受的是二线以上的治疗。

在疗效方面，培米替尼治疗的客观缓解率（ORR）达到 42.2%（95% CI：35.9 - 48.7），异质性指数（I²）为 48.4%；疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）高达 86.5%（95% CI：81.6 - 90.5），I²为 58.8% 。患者的中位无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）为 7.8 个月（95% CI：6.2 - 9.4），I²为 11.6% 。有两项研究报告了总生存期（Overall Survival，OS），中位总生存期分别为 17.5 个月和 17.1 个月。

安全性方面，常见的不良事件（任何级别）包括高磷血症（46%）、味觉障碍（33.2%）、脱发（31.4%）、疲劳（30.9%）、口腔炎（28.5%）和腹泻（27.5%）。累积眼部和指甲毒性分别为 32.5% 和 40.9%，视网膜脱离的发生率为 5.5%。这些不良反应会对患者的生活质量产生不同程度的影响，在临床治疗中需要密切关注并采取相应的措施进行处理。

结论

此次系统评价和荟萃分析强调了对晚期胆管癌患者进行 FGFR 改变检测的重要性。通过检测 FGFR 融合或重排情况，可以筛选出适合使用培米替尼治疗的患者，提高治疗的精准性和有效性。同时，研究结果也为培米替尼在晚期胆管癌二线及二线以上治疗中的应用提供了有力的证据支持，有助于临床医生制定更合理的治疗方案，改善患者的预后。未来还需要进一步开展大规模、前瞻性的研究，深入探讨培米替尼在晚期胆管癌治疗中的最佳使用方式、联合治疗策略以及对不同亚型患者的疗效差异，为晚期胆管癌的治疗带来更多突破。