乳腺癌研究新进展：帕博利珠单抗联合新辅助化疗对 AR+/TIL 低三阴性乳腺癌患者疗效的探索意义

《Breast Cancer》：Reply to the letter to the editor “Pembrolizumab added to neoadjuvant chemotherapy may improve pathological complete response in androgen-receptor positive and low tumor-infiltrating lymphocytes triple-negative breast cancer patients”

为探究雄激素受体（AR）表达和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的临床病理意义及帕博利珠单抗联合新辅助化疗的疗效，研究人员开展相关研究。结果显示研究未评估该方案，目前无足够证据证实其对 AR+/TIL 低 TNBC 的益处，对后续研究有重要意义。

　　在乳腺癌的治疗领域，三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）一直是个棘手的难题。TNBC 指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）均不表达的乳腺癌亚型，它侵袭性强、预后差，治疗手段相对有限。传统的化疗方案对 TNBC 的疗效并不理想，患者复发和转移风险高，这让众多科研人员和临床医生为之苦恼，迫切需要探索新的治疗策略。

在 TNBC 的研究中，雄激素受体（Androgen receptor，AR）表达和肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）逐渐进入人们的视野。有研究发现，AR 表达和 TILs 水平可能与 TNBC 的治疗反应和预后存在关联。然而，相关机制尚未完全明确，尤其是在 AR⁺/TIL 低的 TNBC 患者中，治疗方案的选择更是充满挑战。为了解决这些问题，来自日本圣路加国际医院（St. Luke’s International Hospital）的 Takeshi Ushigusa、Atsushi Yoshida、Naoki Kanomata 等研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《Breast Cancer》上，为 TNBC 的治疗提供了新的思路和方向。

研究人员主要通过回顾性队列研究的方法开展此项研究。研究使用的样本来自特定的患者队列，但文中未详细阐述样本的具体来源细节。通过对患者临床病理资料的收集和分析，来探究 AR 表达和 TILs 在 TNBC 中的意义。

在研究结果部分：
首先是关于患者治疗情况。文中提到在研究队列中，没有患者接受免疫检查点抑制剂治疗，但研究人员意识到应明确指出没有患者接受新辅助帕博利珠单抗联合化疗。这一细节虽小，却影响着对研究结果的解读和后续研究方向。
接着是对治疗方案疗效的评估。由于该研究未对帕博利珠单抗联合新辅助化疗方案进行评估，目前还没有足够的证据来证实帕博利珠单抗在 AR⁺/TIL 低 TNBC 患者中的治疗益处。这也为后续研究指明了方向，即需要进一步探究该方案的疗效。
最后是对不同 TNBC 亚组的讨论。研究发现 AR⁺/TIL 低和 AR^-/TIL 低的 TNBC 患者对新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy，NAC）存在显著耐药性，且 AR^-/TIL 低的 TNBC 患者预后最差。这表明在 TNBC 亚组中，不同的 AR 和 TILs 状态对治疗反应和预后有着重要影响。

在研究结论和讨论部分，研究强调了探索帕博利珠单抗在 AR⁺/TIL 低和 AR^-/TIL 低 TNBC 亚组中作用的重要性。由于这两个亚组对传统化疗耐药，探究帕博利珠单抗能否增强治疗效果成为关键问题。未来需要开展前瞻性临床试验，评估帕博利珠单抗能否改善这两个亚组患者的治疗结局。这不仅有助于为 TNBC 患者制定更精准的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量，还能推动乳腺癌治疗领域的进一步发展，为攻克 TNBC 这一难题提供有力的理论和实践依据。