GLP-1受体激动剂对酒精使用障碍合并糖尿病患者肝硬化和酒精相关住院风险的影响：一项回顾性队列研究

《Drugs》：Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist with Progression to Liver Cirrhosis and Alcohol-Related Admissions in Patients with Alcohol Use Disorder and Diabetes: A Retrospective Cohort Study

为解决GLP-1RA是否对酒精使用障碍(AUD)患者具有肝脏保护作用这一科学问题，来自美国退伍军人健康管理局的研究人员开展了一项纳入26,653名患者的回顾性队列研究。通过倾向评分匹配分析发现，与DPP4i相比，GLP-1RA使用者的肝硬化进展率(6.6% vs 6.0%，OR=1.1)和酒精相关住院率(1.4% vs 1.7%，OR=0.85)均无统计学显著差异，提示GLP-1RA可能不具备预期的肝脏保护作用。

　　近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)因其显著的减重和心血管获益而备受青睐。有趣的是，动物实验和观察性数据暗示这类药物或可改善酒精使用障碍(AUD)。为此，研究者开展了一项基于美国退伍军人健康管理数据库(2006-2021年)的大规模回顾性队列研究，采用新用药者设计和活性对照(二肽基肽酶-4抑制剂，DPP4i)策略，探究GLP-1RA对合并2型糖尿病(T2DM)的AUD患者两大关键结局的影响：肝硬化进展(包括代偿期和失代偿期)与酒精相关住院风险。研究团队通过精细的倾向评分匹配技术，成功平衡了7302对患者在79项基线特征上的差异。令人意外的是，经过中位随访期观察，GLP-1RA组与DPP4i组在肝硬化发生率(6.6% vs 6.0%，OR=1.1，95%CI：0.97-1.26)和酒精相关住院风险(1.4% vs 1.7%，OR=0.85，95%CI：0.65-1.11)方面均未显示出具有统计学意义的差异。这一发现为临床实践提供了重要启示：尽管GLP-1RA在代谢领域大放异彩，但其对AUD患者肝脏预后的保护作用可能有限。研究者特别指出，该结论需要通过更长时间的随访和机制研究来进一步验证。