ANO6 靶向 TMEM30A 调控内质网应激诱导的脂质过氧化与铁死亡：阿尔茨海默病治疗新希望

《Cell Biochemistry and Biophysics》：ANO6 Targets TMEM30A to Regulate Endoplasmic Reticulum Stress-Induced Lipid Peroxidation and Ferroptosis in Alzheimer’s Cells

为探究 ANO6 在阿尔茨海默病（AD）进展中的作用，研究人员构建 AD 细胞模型，分析相关基因表达和通路。结果发现 ANO6 高表达，可靶向抑制 TMEM30A 影响相关通路，调节铁死亡，减少神经元损伤，为 AD 治疗提供新方向。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，ANO6 在其进展过程中的作用在很大程度上还未被探索。研究人员分析了 GSE118553 数据库中 ANO6 在 AD 中的表达情况。用 1 μmol/L Aβ_1-42处理 SH-SY5Y 细胞构建 AD 细胞模型。采用 qRT-PCR 和 ELISA 检测 ANO6、GPX4、ATF6、GRP78、IRE1α 的表达以及脂质过氧化水平。使用克林霉素诱导内质网（Endoplasmic reticulum，ER）应激并检测脂质过氧化指标，发现 ANO6 在克林霉素诱导的 ER 应激中同时受到调控。利用 STRING-DB 数据库预测 ANO6 的潜在靶分子，通过蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测 TMEM30A 的表达水平，并评估 ANO6 靶向 TMEM30A 对 PERK-eIF2α-ATF4-CHOP 通路蛋白水平的影响。结果显示，ANO6 在 AD 模型中高表达，Aβ_1-42诱导 SH-SY5Y 细胞中 ANO6 富集。干扰 ANO6 可提高 AD 模型细胞的增殖水平，降低铁死亡指标 GPX4 水平和脂质过氧化水平，下调 ER 应激相关蛋白 ATF6、GRP78 和 IRE1α 的表达。克霉唑诱导的 AD 模型细胞 ER 应激使 ANO6 表达升高。ANO6 可靶向抑制 TMEM30A，影响 PERK-eIF2α-ATF4-CHOP 通路活性，调节 ER 应激依赖的铁死亡，减轻神经元损伤。ANO6 能够靶向抑制 TMEM30A，影响 PERK-eIF2α-ATF4-CHOP 通路活性，调节 ER 应激依赖的铁死亡，进而减缓 AD 进展，减轻神经元损伤。