SURMOUNT-1试验：替尔泊肽支持长期体重控制

　　

Tirzepatide是一种人工合成的抗糖尿病药物，是一种新型的胰岛素增敏剂和GLP-1类似物，并具有调节血糖和胰岛素分泌的作用。它由世界著名制药公司Eli Lilly and Company研制开发，是一种二肽化物，由两种不同类型的蛋白制成。 Tirzepatide的英文名称是Tirzepatide，它最初是在2021年才获得了FDA批准在美国上市。

Tirzepatide是一种GLP-1受体激动剂和胰岛素增敏剂。它主要通过以下两种机制来降低血糖：1. 增加胰岛素的分泌 – Tirzepatide通过调节保护性神经元转化因子Pdx-1来增加胰岛素的分泌，从而帮助患者减少或控制高血糖症状。2. 调节血糖水平 – Tirzepatide通过增加肠道中GLP-1的水平，促进摄取后的胰岛素分泌，并通过阻止肝脏糖原的合成，降低血糖水平。

将在今年的欧洲肥胖大会（ECO 2025, 5月11-14日，西班牙马拉加）上发表的新研究表明，大约三分之二的SURMOUNT-1试验参与者在开始使用替尔泊肽治疗三年后，只恢复了5%或更少的所谓最低点（或最低体重）。这项研究是由美国纽约威尔康奈尔医学院内分泌、糖尿病和代谢科综合体重控制中心的Louis Aronne教授和美国印第安纳波利斯礼来公司的共同作者进行的，该公司资助了这项研究。

肥胖管理是一个长期的过程，在此期间体重可能会出现波动。对于一些患者来说，以前的最低点（或最低）体重可能成为焦点（当无法再次达到时，会感到失望）。然而，目前还没有明确的文献表明体重最低点与临床相关。这项对SURMOUNT-1研究进行的为期3年的事后分析，旨在评估替尔泊肽治疗后3年（36个月/ 176周）体重从最低点恢复的情况。

最初的SURMOUNT-1试验于2022年发表在《NEJM》上，发现在72周内，每周接受一次替尔泊肽5毫克、10毫克或15毫克治疗的肥胖患者体重显著持续下降。

分析包括690 tirzepatide-adherent参与者(65%的女性,35%的男性)的平均年龄49岁,平均体重为107公斤,和平均体重指数38.6 kg / m2的选择从原始SURMOUNT-1群体根据他们treatment-adherent整个3年(收到的计划剂量的75%或更多),生活与肥胖(体重指数为至少30公斤/ m2),或超重(体重指数至少27公斤/ m2)和前驱糖尿病,并且参加了SURMOUNT-1研究，并且在达到最低点体重（治疗期间达到的最低体重）时，至少减轻了基线体重的5%。

从最低点到第176周的体重恢复被定义为从基线到最低点的体重减少百分比和从基线到第176周的体重减少百分比之间的差异。体重恢复分析以各组的平均值计算，并将体重恢复分为低于5%、5%至10%和10%或更多。

分析结果显示，达到体重最低点的平均时间为22个月（96周）。在最低体重时，体重减少的平均百分比为23.1%。从最低点到第176周，体重恢复的平均百分比为3.7%，这意味着在这三年中，690名参与者的体重平均减少了19.4%（23.1%减去3.7%）。

在第176周，73%、19%和8%接受替尔泊肽5mg治疗的参与者（227名参与者）分别从最低点体重恢复不到5%、5%至10%和10%或更多。同样，65%、26%和9%接受替尔泊肽10mg （N=239）治疗的参与者从最低点到第176周的体重分别恢复不到5%、5%至10%和10%或更多。在接受替尔泊肽15mg （N=224）治疗的参与者中，73%、20%和7%的人从最低点到第176周的体重反弹分别低于5%、5%至10%和10%或更多。作者还没有分析男性和女性之间，或者年龄较大的和年轻的参与者之间是否有体重增加的差异。

综合体重控制中心，内分泌，糖尿病和代谢部门，威尔康奈尔医学院Louis Aronne博士说：“这项分析发现，70%接受替尔泊肽治疗的参与者在体重达到最低点或最低体重后体重反弹有限，即5%或更少。不到10%的参与者体重从最低点反弹了10%或更多。总的来说，这些发现表明，在SURMOUNT-1为期3年的研究中，大多数接受替尔泊肽的参与者在3年内的体重变化相对稳定，并设法避免任何实质性的体重反弹。”