Bcl11a在衰老过程中双重调控造血干细胞功能：维持自我更新能力却加速炎症耗竭

《Science Immunology》：Bcl11a maintains hematopoietic stem cell function but accelerates inflammation-driven exhaustion during aging

编辑推荐：造血干细胞(HSC)功能随年龄衰退的机制尚不明确。研究人员通过诱导性Bcl11a嵌合小鼠模型，揭示该转录因子通过抑制Fcer1g维持HSC静止（细胞自主性），同时促进骨髓微环境IL-1β分泌（非自主性）加速衰老相关耗竭。阻断FcR信号或IL-1β可逆转此效应，为衰老相关血液疾病提供新靶点。

　　造血干细胞(HSC)就像血液系统的"种子细胞"，其功能随年龄增长逐渐衰退。这项研究揭示了转录因子Bcl11a在衰老过程中的"双面人格"：一方面像"细胞守门员"般通过抑制Fc受体基因维持HSC的静息状态和自我更新能力（细胞自主性机制）；另一方面却化身"炎症推手"，刺激骨髓髓系细胞过量产生IL-1β，通过FcR信号通路迫使HSC过度分化（非细胞自主性机制）。研究人员构建了诱导性Bcl11a嵌合小鼠模型，发现衰老骨髓微环境中升高的IL-1β会形成恶性循环——既促进Bcl11a表达，又激活Fc受体信号。有趣的是，敲除或阻断IL-1β信号都能打破这个循环，犹如按下炎症级联反应的"暂停键"。这些发现为理解衰老相关血液疾病提供了新的分子开关，提示靶向Bcl11a-FcR-IL-1β轴可能是延缓造血系统衰老的潜在策略。