细胞遗传学风险分层联合微小残留病状态对多发性骨髓瘤治疗结局及预后的影响：一项临床预后研究

编辑推荐：为解决多发性骨髓瘤(MM)预后评估难题，连云港市第一人民医院团队通过FISH技术进行细胞遗传学风险分层(HR/SR)，结合Euroflow流式检测微小残留病(MRD)状态，发现MRD阴性可部分抵消高危细胞遗传学异常(HRCA)的不良预后，为MM个体化治疗提供新依据。论文发表于《Scientific Reports》。

　　

多发性骨髓瘤(MM)作为一种恶性浆细胞克隆增殖性疾病，近年来发病率持续攀升，尽管新疗法显著提高了缓解率，但高危细胞遗传学异常(HRCA)患者仍面临预后差的困境。传统完全缓解(sCR)标准已无法满足精准评估需求，而微小残留病(MRD)检测为预后判断带来了新曙光。连云港市第一人民医院血液科团队在《Scientific Reports》发表的研究，创新性地将细胞遗传学风险分层与MRD状态相结合，为MM精准治疗提供了重要循证依据。

荧光原位杂交(FISH)检测CD138⁺细胞中del(17p)、t(4;14)等HRCA，按mSMART 3.0标准分为标准风险(SR)和高风险(HR)；通过Euroflow新一代流式技术(灵敏度10^-5)监测MRD状态。对2017-2023年73例新诊断MM患者进行中位30个月随访，分析不同组别无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

结果显示：1）基线特征方面，HR组R-ISS III期占比显著高于SR组(32.5% vs 3.0%)，两组其他临床参数无统计学差异；2）疗效方面，MRD阴性组CR/sCR率达66.7%，显著高于阳性组(16.1%)，干细胞移植使部分患者MRD转阴；3）生存分析显示，HR组中位PFS(28月)和OS(39月)显著差于SR组(均未达到)，而MRD阴性组中位PFS(45月)和OS(59月)显著优于阳性组(30/34月)；4）分层分析发现，SR/MRD阴性组预后最佳(PFS/OS均未达到)，HR/MRD阳性组预后最差(PFS 20月，OS 33月)，MRD阴性可部分改善HR患者预后；5）多因素分析证实MRD阳性(HR 2.874)和HRCA(HR 8.711)是PFS的独立危险因素。

该研究首次在真实世界中证实：细胞遗传学风险分层联合MRD状态能更精准预测MM预后。尤其值得注意的是，MRD阴性状态可使双打击MM患者中位OS延长9个月，这为临床决策提供了重要依据——对HR患者应追求更深层次的MRD阴性，而SR/MRD阴性患者或可推迟移植。研究也存在样本量小、未动态监测MRD等局限，但为MM个体化治疗体系的完善奠定了坚实基础。未来需开展更大规模研究验证持续MRD阴性的临床价值，并探索新型检测技术如二代测序(NGS)在MRD监测中的应用潜力。