唾液趋化因子和生长因子：缺血性脑卒中潜在的诊断新指标

《Scientific Reports》：Salivary chemokines and growth factors in patients with ischemic stroke

为解决缺血性脑卒中早期实验室诊断缺乏廉价、广泛可用且灵敏的检测方法这一问题，研究人员开展了评估缺血性脑卒中幸存者唾液中 25 种趋化因子和生长因子谱的研究。结果发现唾液趋化因子和生长因子水平有变化，部分可区分患者与对照组。这为脑卒中诊断提供了新方向。

　　在当今社会，脑卒中已然成为一个严重威胁人类健康的重大问题。从 1990 年到 2019 年，脑卒中的发病率惊人地增长了 70%，在 2019 年，全球记录的脑卒中事件多达 1,802,560 起，其中 70% 为缺血性脑卒中 。高血压、吸烟、糖尿病等多种因素相互交织，共同影响着脑卒中的发病。一旦发病，缺血性脑卒中会导致脑部组织因缺乏血液供应，进而出现营养物质和氧气输送不足的情况，最终引发神经元死亡。

在脑卒中发生时，一系列复杂的生理变化随之而来。神经元受损会释放出损伤相关分子模式（DAMPs），激活免疫防御机制，引发炎症反应。炎症又会破坏血脑屏障（BBB），使得一些分子能够从血液进入唾液。虽然神经影像学技术（如 CT 和 MRI）在脑卒中诊断中发挥着重要作用，但目前仍然缺乏一种既经济实惠、易于获取，又能灵敏检测的早期实验室诊断方法。为了填补这一空白，来自波兰波兹南医科大学、比亚韦斯托克医科大学等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》杂志上，为缺血性脑卒中的诊断开辟了新的方向。

研究人员采用了多种关键技术方法来开展此项研究。在样本选择上，精心挑选了 22 名缺血性脑卒中患者作为研究组，同时选取 22 名年龄、性别等条件匹配的健康个体作为对照组。在样本采集方面，严格要求参与者在采集唾液前 8 小时禁食、禁饮、避免剧烈运动和口腔卫生操作，采用特定的离心和储存方式处理唾液样本。检测分析时，运用多重 ELISA 技术检测唾液中趋化因子和生长因子的浓度，并使用 Cohen Kappa 计算器等评估口腔健康指标，通过一系列临床指标评估患者功能状态，还运用 Spearman 秩相关系数和 ROC 曲线进行数据分析。

研究结果主要从以下几个方面呈现：

1. 趋化因子：研究组患者未刺激唾液中 CTACK/CCL27、IL-8/CXCL8、MIG/CXCL9、MIF 的水平显著高于对照组；而 MCP-3/CCL7、eotaxin/CCL11、IP-10/CXCL10 的水平则明显低于对照组。RANTES 的浓度低于检测水平，且研究组和对照组在 MCP-1/CCL2、MIP-1α/CCL3 等趋化因子水平上无显著差异。
2. 生长因子：研究组患者未刺激唾液中 basic FGF、G-CSF、HGF、LIF、VEGF 的水平显著高于对照组；IL-3/MCGF 和 PDGF-BB 的水平显著低于对照组；M-CSF 水平在两组间无显著差异，GM-CSE、SCGF-β、SCF 和 NGF-β 在唾液中的水平未被检测到。
3. 相关性：多种趋化因子和生长因子与患者的认知功能和日常活动能力存在相关性。例如，MCP1/CCL2、MIP-1α/CCL3 等与 ACE-R 评分呈负相关，与 FIM 评分呈正相关；basic FGF 与 ACE-R 评分呈负相关，IL-3/MCGF、LIF 与 FIM 评分呈正相关。
4. ROC 分析：通过 ROC 曲线评估发现，唾液中的 basic FGF、HGF、IL-3/MCGF 和 LIF 在区分缺血性脑卒中患者和对照组方面具有较高的敏感性和特异性，其 AUC 均为 1，敏感性和特异性均达到 100%。

综合研究结论和讨论部分，此次研究具有重要意义。研究表明，唾液中趋化因子和生长因子水平的变化与缺血性脑卒中密切相关，这些因子的改变可能暗示着缺血性脑卒中的炎症病因。唾液作为一种非侵入性的检测材料，为评估炎症介质提供了新途径，并且炎症可能与患者的认知和功能状态相关。不过，目前仍存在一些局限性，比如没有在脑卒中症状发作后立即测量炎症介质浓度，样本量相对较小等。未来需要更多的多中心研究，进一步探究炎症生物标志物浓度与血管变化位置、脑损伤程度以及缺血缺氧持续时间之间的关系，以充分评估唾液趋化因子和生长因子在临床实践中的诊断价值，为缺血性脑卒中的早期诊断和治疗提供更有力的支持。