HPV疫苗接种对未接受初级预防的HPV阳性患者病毒清除的影响：一项前瞻性队列研究

编辑推荐：针对HPV阳性患者术后复发风险高的问题，Dominik Pruski团队开展9价HPV疫苗(Gardasil 9)辅助治疗研究。通过320例患者队列发现，接种组HPV完全清除率达72.4%，显著高于未接种组(45.7%)，尤其覆盖型别(16/18/31等)效果更显著(p<0.001)。该研究为HPV感染二级预防提供新策略，对降低宫颈癌前病变(HSIL)复发具有重要临床意义。

　　宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，每年导致超过34万人死亡，其发病与高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染密切相关。虽然HPV预防性疫苗已在多国推广，但关于疫苗对已的治疗价值仍存在争议。特别值得注意的是，即使经过环形电切术(LEEP)等手术治疗，高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者仍有超过6%的复发风险，这促使研究人员探索疫苗在感染控制中的潜在作用。

波兰波兹南市立医院妇产科Dominik Pruski团队在《Scientific Reports》发表前瞻性队列研究，纳入320例HPV阳性女性患者，其中250例接受9价HPV疫苗(Gardasil 9)接种，70例作为对照组。研究采用液基细胞学(LBC)检测、线性阵列HPV基因分型(覆盖32种型别)和BD Onclarity HPV检测等技术，通过严格随访评估疫苗接种对病毒清除的影响。所有患者均接受标准化诊疗流程，包括必要时的LEEP手术，并定期进行HPV DNA监测。

研究结果显示，疫苗接种组表现出显著的病毒清除优势。在主要终点指标方面，完全清除率(定义为所有HPV型别转阴)在接种组达到72.4%，显著高于对照组的45.7%(p<0.001)。特别值得注意的是，对疫苗覆盖的9种型别(6/11/16/18/31/33/45/52/58)，接种组的清除效果更为突出，阳性率从接种前的82.8%降至14.8%，降幅显著大于对照组(p<0.001)。分层分析揭示，接受LEEP手术的接种患者清除率最高(81.1%)，而未手术组最低(34.3%)，表明疫苗与手术存在协同效应(p<0.001)。

在病毒动态变化方面，研究采用5级分类系统评估感染状态演变。接种组中仅6.4%维持相同型别感染，远低于对照组的32.9%。有趣的是，接种组新感染率(12.4%)略高于对照组(5.7%)，研究者推测这可能与免疫系统激活后的检测敏感性提高有关。组织病理学分析显示，接种组HSIL检出率在随访中显著降低(21.7% vs 43.1%，p=0.005)，提示疫苗可能阻断病变进展。

讨论部分强调，这是首项系统评估HPV疫苗对已感染患者病毒清除影响的研究。结果支持9价疫苗作为HSIL患者术后辅助治疗的潜在价值，尤其对疫苗型别相关病变。研究者提出"免疫清除"假说，认为疫苗可能通过增强特异性免疫应答促进病毒清除。该发现对临床实践具有重要启示：首先，为HPV阳性成年女性接种疫苗可能降低病变复发风险；其次，支持将疫苗接种纳入宫颈癌二级预防体系；最后，为开发治疗性HPV疫苗提供理论参考。

研究局限性包括非随机设计、随访时间较短等。未来需要更大规模随机对照试验验证结果，并探索疫苗对不同解剖部位(如阴道、外阴)病变的预防效果。尽管如此，该研究为HPV感染综合管理提供了新思路，有望推动相关临床指南的更新和完善。