编辑推荐：
为探究神经激素治疗对慢性查加斯心肌病（CCC）的影响，研究人员以感染克氏锥虫的叙利亚地鼠为模型，开展治疗干预研究。结果显示，ACEi 和 BB 治疗未改变左心室（LV）重构，BB 治疗的动物 LV 区域功能稍好。该研究为 CCC 治疗提供参考。
查加斯病（Chagas disease，CD）是一种被忽视的慢性传染病，犹如隐藏在暗处的健康 “杀手”，悄无声息地给全球医疗带来沉重负担。在感染初期，它可能毫无症状，或是仅表现出一些非特异性症状，随后便进入漫长的静止期，而部分感染者在 20 - 30 年后会发展为慢性查加斯心肌病（chronic Chagas’ cardiomyopathy，CCC）。这一病症是导致心力衰竭和猝死的重要原因，然而，人们对于心肌损伤进展、心脏重构以及心室功能变化背后的机制知之甚少。目前，针对 CCC 的药物治疗缺乏特异性，神经激素药物在预防心脏重构和纤维化方面的效果也不明确，就像在黑暗中摸索，急需一道光来照亮前行的道路。
在这样的背景下，圣保罗大学医学院（Medical School of Ribeirao Preto, University of S?o Paulo）的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们旨在评估 β 受体阻滞剂（beta-blocker，BB）或血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEi）对感染克氏锥虫的仓鼠 CCC 进展的治疗干预效果。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为攻克 CCC 带来了新的希望。
研究人员在本次研究中，主要运用了以下关键技术方法：
- 超声心动图检查：利用高分辨率超声系统，对实验动物在治疗前后进行检查，获取左心室结构和功能参数，评估心肌应变和节段运动情况。
- 组织病理学分析：对实验结束后的动物心脏进行固定、染色，通过显微镜观察炎症、纤维化情况。
- 细胞凋亡检测：采用 TUNEL（Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling）技术评估心肌细胞凋亡。
下面来详细看看具体的研究结果：
- 实验动物分组及处理：12 周龄雌性叙利亚地鼠分为未感染对照组（Control）、未治疗查加斯组（Chagas）、查加斯病 + BB 治疗组（CH + BB）、查加斯病 + ACEi 治疗组（CH + ACEI）。感染组接种克氏锥虫，治疗组在感染 6 个月后分别给予 BB（卡维地洛）或 ACEi（依那普利）口服治疗 2 个月。
- 超声心动图评估结果：治疗前，对照组和查加斯组在体重、心率上无显著差异，但查加斯组左心室舒张末期内径（left ventricle end-diastolic diameter，LVEDD）和左心室质量指数较高。治疗后，所有查加斯组左心室射血分数（left ventricle ejection fraction，LVEF）和左心室短轴缩短率（fractional shortening，FS）较对照组显著降低；CH + BB 组壁运动评分指数（wall motion score index，WMSi）优于未治疗查加斯组，CH + ACEi 组与未治疗查加斯组无差异；所有查加斯组部分左心室节段的区域纵向应变（regional longitudinal strain，RegLS）降低。
- 组织病理学分析结果：通过 TUNEL 法检测，所有查加斯组心肌细胞凋亡无差异；实验模型中心肌纤维化均小于 5%，各组间纤维化百分比和炎症细胞数量无显著差异 。
研究结论和讨论部分具有重要意义。该研究首次在 CD 动物模型中量化了左心室区域功能障碍，发现治疗后左心室整体和区域功能受损，ACEi 和 BB 治疗未改变左心室重构。不过，BB 治疗的动物区域心肌功能稍好。这一发现提示，虽然传统神经激素药物在治疗 CCC 时效果有限，但为后续研究指明了方向。未来可进一步探索其他药物如沙库巴曲缬沙坦和 GLT2 抑制剂对心肌重构的作用，有望为 CCC 患者带来更有效的治疗方案，推动该领域的研究向前迈进一大步。
