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为解决晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗后预后差的问题，研究人员开展了高剂量率近距离放射治疗（HDR）联合免疫检查点抑制剂（ICIs）和多西他赛作为二线治疗的研究。结果显示该联合治疗可改善患者生存和缓解率，为晚期 NSCLC 二线治疗提供新选择。
肺癌，一直是全球范围内令人闻风丧胆的 “健康杀手”，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌病例的约 85%。近年来，靶向疗法和免疫疗法虽取得显著进展，给 NSCLC 患者带来了新希望，但晚期 NSCLC 患者的整体预后依旧不容乐观，尤其是那些一线治疗后病情进展的患者。传统的铂类多西他赛作为二线治疗方案，效果有限，患者中位总生存期（OS）仅能延长至 7.5 个月。因此，探寻更有效的二线治疗方案，提升晚期 NSCLC 患者的生活质量，成为了医学领域亟待攻克的难题。
在此背景下，内江市第二人民医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们通过单中心、回顾性、倾向性评分匹配研究，对比了高剂量率近距离放射治疗（HDR）联合免疫检查点抑制剂（ICIs）和多西他赛（研究组）与 ICIs 联合多西他赛（对照组）在晚期 NSCLC 患者二线治疗中的疗效与安全性，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
为开展此项研究，研究人员从内江市第二人民医院 2021 年 1 月至 2023 年 12 月接受二线治疗的晚期 NSCLC 患者病历中筛选出符合条件的患者。采用倾向性评分匹配的方法，对患者年龄、性别、吸烟史等多个基线特征进行平衡，减少潜在的选择偏倚和混杂因素影响。主要技术方法包括：一是收集患者的人口统计学、临床和治疗数据；二是运用逻辑回归模型计算倾向性评分，对患者进行 1:1 匹配；三是使用 R 软件进行统计分析，包括卡方检验、t 检验、Mann - Whitney U 检验等，绘制生存曲线并计算风险比（HR）。
研究结果如下：
- 患者特征：共纳入 42 例晚期 NSCLC 患者，经倾向性评分匹配后，两组各 21 例。匹配后两组患者在年龄、性别、组织学类型、吸烟状态等基线特征方面均衡可比。
- 生存结局：研究组 OS 为 18.6 个月，对照组为 12.8 个月（HR = 0.45，95% CI：0.20 - 0.85，P = 0.042）；研究组 PFS 为 8.6 个月，对照组为 5.6 个月（HR = 0.29，95% CI：0.15 - 0.55，P < 0.001）。亚组分析显示，在多数亚组中，研究组的 OS 和 PFS 均更具优势。
- 缓解率：研究组客观缓解率（ORR）为 42.9%（9/21），对照组为 28.6%（6/21），差异无统计学意义（P = 0.521）；研究组疾病控制率（DCR）为 71.4%（15/21），对照组为 61.9%（13/21），差异无统计学意义（P = 0.742）。
- 安全性：两组常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括发热、皮疹、食欲下降、血小板减少等。研究组 3/4 级 TRAEs 发生率未显著增加，值得注意的是，研究组出现 2 例（9.5%）气胸，为近距离放射治疗相关并发症。
在研究结论与讨论部分，该研究首次证实了 HDR 联合 ICIs 和多西他赛用于晚期 NSCLC 二线治疗，相较于 ICIs 联合多西他赛，可显著延长患者 OS 和 PFS，提高 ORR，且安全性可控。这一结果与放疗的免疫调节作用及与免疫疗法的协同潜力相符。HDR 可能通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）、增强肿瘤特异性免疫、激活肿瘤免疫微环境（TIME）等多种机制发挥作用。同时，本研究也存在一定局限性，如样本量较小、仅对肺部原发灶进行分析、部分患者 PD - L1 表达数据缺失等。未来需要开展前瞻性、随机对照试验进一步验证该联合治疗方案的有效性，明确 HDR 的最佳剂量、治疗时机，探索相关生物标志物，实现个性化治疗。
综上所述，该研究为晚期 NSCLC 二线治疗提供了新的思路和潜在的治疗方案，尽管仍有诸多问题有待解决，但无疑为该领域的研究和临床实践开辟了新的方向，有望为更多患者带来生存获益的希望。
