LINC00263 编码微蛋白 —— 乳腺癌溶骨性骨转移的关键 “推手” 及潜在治疗新靶点

为解决乳腺癌骨转移（BC-BM）缺乏有效防治方法的问题，研究人员开展了关于 LINC00263 编码的微蛋白（LINC00263-P）在 BC-BM 中作用机制的研究。结果发现 LINC00263-P 促进骨转移，中药活性成分可抑制其作用，这为防治 BC-BM 提供新方向。

　　目前，乳腺癌骨转移（BC-BM）尚无有效的预防或治疗方法，这会导致严重的骨骼并发症并增加死亡率。了解 BC-BM 的潜在机制可为其预防和治疗提供潜在策略。在本研究中，研究人员鉴定出一种由长链非编码 RNA LINC00263 编码的新型微蛋白，命名为 LINC00263 编码蛋白（LINC00263-P）。在骨转移性乳腺癌组织中，LINC00263-P 显著上调，且与 BC-BM 相关。过表达 LINC00263 显著促进 BC-BM，而使用中和性抗 LINC00263-P 抗体治疗则有效抑制 BC-BM。从机制上讲，LINC00263-P 与整合素 α_vβ₃结合，激活 Src/Syk/Vav-3 轴和 Yes 相关蛋白 1（YAP1）通路，增强破骨细胞生成并减少破骨细胞铁死亡，从而营造有利于 BC-BM 的溶骨性骨转移微环境。重要的是，中药玄参提取物中的活性成分安格洛苷 C 治疗可有效阻断 LINC00263-P 与 α_vβ₃的结合，进而抑制异常的破骨细胞生成并预防 BC-BM。这些发现凸显了微蛋白 LINC00263-P 在破坏骨稳态中的关键作用，并揭示了 BC-BM 潜在的分子机制。