GPD1 基因缺陷：揭开罕见肝脏疾病的神秘面纱 —— 一项关乎儿童健康的关键研究

《Journal of Human Genetics》：GPD1 deficiency—a rare, overlooked cause of liver disease

为解决不明原因的儿童脂肪肝疾病及肝酶升高的诊断难题，研究人员开展了对 GPD1 基因相关的研究。通过对 2 例患婴儿期短暂性高甘油三酯血症（HTGTI）的兄弟姐妹进行全外显子测序，发现 GPD1 基因的新纯合变异。这强调了基因测序在诊断此类疾病中的重要性。

　　在生命的长河中，儿童健康始终是备受关注的焦点。然而，当面对不明原因的肝脏疾病时，医生们常常陷入困境。比如，一些孩子出现肝脏肿大、肝酶升高和脂肪肝等症状，却难以找到确切病因。传统的诊断方法在这些复杂病例面前显得力不从心，而基因层面的研究为解开这些谜团带来了新的希望。正是在这样的背景下，来自土耳其安卡拉大学医学院儿科胃肠病学、肝病学和营养学系等研究机构的研究人员，开展了关于 GPD1 基因缺陷与儿童肝脏疾病关系的研究。

他们的研究成果发表在《Journal of Human Genetics》上，为理解和诊断这类罕见肝脏疾病提供了关键线索。研究发现，GPD1 基因的新纯合变异（c.628 G > C:p.G210R）与婴儿期短暂性高甘油三酯血症（HTGTI）相关，这一发现强调了基因组测序在诊断不明原因儿童脂肪肝疾病和 / 或肝酶升高方面的重要性。

研究人员为开展这项研究，主要运用了全外显子测序（WES）技术。他们从两名患者的外周血样本中提取基因组 DNA，进行全外显子测序。之后，通过一系列筛选，排除低质量变异，保留有意义的变异进行进一步分析，最终确定了 GPD1 基因的变异。

研究结果如下：

• 病例呈现：
  • 病例 1：8 岁女孩因持续性脂肪性肝炎就诊，出生时体重 4200g，有家族遗传病史。入院时转氨酶和肝功能正常，但甘油三酯（353mg/dL）和总胆固醇（216mg/dL）升高，腹部超声显示肝脏和脾脏肿大、1 级脂肪肝。随访期间，转氨酶和甘油三酯水平波动，12.5 岁时肝脏仍肿大。
  • 病例 2：12 个月大男孩，β - 地中海贫血携带者，因不明原因肝病就诊。出生时体重 2800g，新生儿期有呼吸窘迫和黄疸。入院时肝脾肿大、转氨酶、INR、甘油三酯和总胆固醇升高，血红蛋白和平均红细胞体积降低，腹部超声显示 2 级脂肪肝。随访期间，肝酶持续升高，甘油三酯水平波动，4.5 岁时肝脾肿大仍持续，但生长和精神运动发育正常。
  
  
• 遗传分析：对两名患者进行全外显子测序，发现 GPD1 基因的纯合突变（NM_005276.4:c.628 G > C:p.G210R），该突变未在公共基因组数据库中列出。父母为杂合突变，符合常染色体隐性遗传模式。多种算法预测该突变具有危害性。

研究结论和讨论部分指出，HTGTI 是儿童转氨酶升高和脂肪肝的罕见病因。GPD1 缺陷是婴儿期原发性高甘油三酯血症的重要分子病因，但高甘油三酯血症的具体机制尚不清楚。虽然大多数患者预后良好，但长期影响仍不确定。在诊断不明原因的肝脂肪变性、高甘油三酯血症和转氨酶升高时，应考虑罕见的 GPD1 突变。未来还需要更多研究来探索其长期预后。这项研究为临床医生诊断和治疗这类罕见肝脏疾病提供了重要依据，推动了相关领域的医学发展，让我们对儿童肝脏疾病有了更深入的认识，也为后续研究指明了方向。