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为探究狼疮性肾炎（LN）患者重复肾活检时间质纤维化 / 肾小管萎缩（IFTA）进展的相关因素，研究人员开展对 LN 患者的回顾性研究。结果发现增殖性 LN 和新月体与 IFTA 进展相关。该研究为 LN 治疗和监测提供了重要依据。
狼疮性肾炎（LN）作为系统性红斑狼疮（SLE）最为严重的表现之一，犹如一颗隐藏在患者身体里的 “定时炸弹” ，时刻威胁着患者的肾脏健康。尽管免疫抑制疗法已被广泛应用，但仍有 10 - 30% 的 LN 患者在十年内进展为终末期肾病（ESKD）。在肾脏病理检查中，间质纤维化 / 肾小管萎缩（IFTA）被证实是肾脏功能恶化、ESKD 进展以及患者死亡的独立危险因素。然而，一直以来，究竟哪些因素会促使 IFTA 病情恶化，始终是困扰医学界的谜题。这就好比在黑暗中摸索，医生们缺乏明确的 “指示灯” 来准确判断患者的病情走向，也难以制定出精准有效的治疗方案。
为了打破这一困境，来自美国多个医学中心的研究人员积极展开探索。他们的研究聚焦于寻找 LN 患者首次肾活检时，那些与 IFTA 进展相关的人口统计学、临床和组织病理学因素，并试图挖掘潜在的生物标志物。这项研究成果发表在《BMC Nephrology》杂志上，为 LN 的治疗和监测带来了新的曙光。
在研究方法上，研究人员基于 1997 年美国风湿病学会（ACR）或系统性红斑狼疮国际协作临床（SLICC）标准，筛选出 2004 年至 2020 年在纽约两家医学中心接受首次肾活检且符合条件的 SLE 患者。纳入至少两次活检显示 LN 为 I - V 类或混合型的患者。通过回顾患者病历获取人口统计学、实验室及组织病理学数据，依据国际肾脏病学会和肾脏病理学会（ISN/RPS）2003 年分类标准对肾活检报告进行分析，将患者分为进展者和非进展者两组，运用 Mann - Whitney 检验、Fisher 精确检验和卡方检验等统计方法对数据进行处理。
在整体患者特征方面，研究共纳入 72 例患者，其年龄中位数为 26.9（18.6 - 37.4）岁，女性占比 81%。从疾病相关数据来看，首次活检时，多数患者存在低补体 C3（74%）、低补体 C4（75%）的情况，尿蛋白肌酐比（UPCR）中位数为 1.9（0.7 - 5.2）g/g 。在治疗用药上，多数患者接受了皮质类固醇（90%）、羟氯喹（68%）等药物治疗。
组织病理学结果显示，首次活检时，非增殖性 LN 患者占 39%，增殖性 LN 患者占 61% ；17% 的患者有新月体，13% 的患者存在中重度 IFTA。而在重复活检时，中重度 IFTA 患者比例升至 60%，增殖性 LN 患者比例也有所变化。
进一步对比进展者和非进展者发现，在人口统计学、多数实验室指标以及多数药物使用方面，两组无显著差异，但进展者使用环磷酰胺进行诱导治疗的比例更高。在组织病理学特征上，进展者中增殖性 LN 患者比例更高（74% vs 49%，P = 0.04），新月体出现频率也更高（26% vs 8%，P = 0.045）。
研究结论表明，增殖性 LN 和首次活检时新月体的存在与重复活检时 IFTA 进展相关。这意味着肾小球损伤在 SLE 患者肾小管间质瘢痕形成中起着关键驱动作用，而 IFTA 进展可能是治疗反应不佳和慢性肾脏病进展的重要因素。
该研究不仅加深了人们对 LN 中 IFTA 进展机制的理解，也为临床治疗提供了重要参考。它提示医生对于增殖性 LN 患者，应更加密切关注 IFTA 进展情况，必要时考虑进行重复肾活检以评估组织学缓解情况，从而指导后续治疗。同时，研究结果也支持在 LN 患者尤其是增殖性 LN 患者中采用联合治疗方案，以积极治疗肾小球疾病，减少肾小管间质损伤的进展。不过，由于研究存在回顾性设计、样本量较小等局限性，未来还需要更大规模的前瞻性研究进一步验证这些结论，并寻找更有效的非侵入性生物标志物，探索针对肾小管间质纤维化的治疗新方法。
