联合检测 CA125、CA199、CEA 和 AFP：老年胃癌诊断的有力生物标志物组合

《World Journal of Surgical Oncology》：The combination of CA125, CA199, CEA, and AFP is an effective diagnostic biomarker for gastric cancer in elderly individuals

胃癌（GC）严重威胁人类健康，早期诊断对提升患者生存率意义重大。为探究血清肿瘤标志物（TMs）对老年 GC 的诊断价值，研究人员检测了 188 例受试者的 CA125、CA199、CEA 和 AFP 水平。结果显示，联合检测这些标志物可提高诊断敏感性，对老年 GC 诊断有重要指导意义。

　　在全球范围内，癌症的肆虐一直是人们心头的阴霾。2022 年的全球癌症统计数据令人揪心，约 2000 万新增癌症病例，970 万癌症相关死亡，而胃癌（Gastric Cancer，GC）在其中 “贡献” 显著，新发病例超 96.8 万，死亡近 66 万，发病率和死亡率均位居全球癌症第五位。

当前，内镜活检虽为 GC 诊断的 “金标准”，但它有创、耗时，还会让患者痛苦不堪。手术是 GC 主要治疗手段，可早期 GC 症状隐匿，缺乏高效筛查方法，多数患者确诊时已至晚期，错过最佳手术时机，治疗效果大打折扣。血清肿瘤标志物（Tumour Markers，TMs）检测在癌症早期筛查中应用广泛，像日本就批准了 9 种血清 TMs 用于肿瘤监测。然而，CA125、CA199、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen，CEA）和甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）等 TMs 对老年 GC 患者的诊断价值却不明确。

为了填补这一空白，华南理工大学医学院第六附属医院的研究人员开展了一项重要研究。他们选取了 188 名受试者，包括 89 例 GC 患者、52 例良性胃病患者和 47 名健康个体。研究结果意义重大，为老年 GC 的诊断提供了新的思路和方向。该研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上。

研究人员采用了多种技术方法。在样本采集方面，收集了三组受试者空腹静脉血，分离血清并妥善保存。检测时，运用磁微粒化学发光法，借助全自动化学发光分析仪，严格按照操作指南和试剂盒说明进行 CA125、CA199、CEA 和 AFP 检测。同时，依据临床和实验室标准协会（CLSI）指南实施严格质量控制，通过构建受试者工作特征（ROC）曲线计算曲线下面积（AUC）评估诊断性能，利用 SPSS 25.0 软件进行统计分析。

研究结果主要包括以下几个方面：

• 肿瘤标志物阳性率比较：与健康对照组和良性胃病组相比，GC 组中 CA125、CA199、CEA 和 AFP 的阳性率显著更高。而良性胃病组和健康对照组之间这些血清肿瘤标志物水平无显著差异。这表明这些标志物在 GC 患者体内有明显变化，可作为诊断的重要参考指标。
• 不同 TNM 分期肿瘤标志物阳性率比较：I-II 期 GC 患者血清中 CEA、CA199、CA125 和 AFP 水平明显低于 III-IV 期患者。这意味着肿瘤标志物水平与肿瘤分期相关，监测其水平有助于判断肿瘤进展程度。
• 诊断价值评估：单独检测时，CA125、CA199、CEA 和 AFP 对 GC 的诊断敏感性分别为 44.94%、29.21%、31.46% 和 24.72%，联合检测时敏感性提升至 65.17%。通过 ROC 曲线确定最佳临界值后，CEA 和 CA199 诊断 GC 的敏感性进一步提高，分别达 53.93% 和 91.01%，阴性预测值均为 83.67%。联合检测的 AUC 为 0.981，诊断意义显著优于单指标检测。经多因素逻辑回归分析，调整年龄和性别后，CEA（OR = 1.33，P = 0.039）和 CA199（OR = 1.09，P < 0.001）仍与癌症风险独立相关，而 AFP 和 CA125 失去显著意义。

研究结论和讨论部分指出，CA125、CA199、CEA 和 AFP 水平与 GC 的发生和进展密切相关。联合检测这些标志物可提高诊断敏感性，对临床区分老年 GC 的发生和发展具有重要意义。不过，AFP 单独作为诊断标志物敏感性较低，这与肿瘤异质性和 GC 亚型有关，需与其他 TMs 联合检测。同时，降低 CEA 和 CA199 临界值虽可提高诊断敏感性，但可能增加假阳性，临床应用时需权衡利弊。

该研究为老年 GC 的诊断提供了重要依据，联合检测肿瘤标志物有望成为一种高效、经济的筛查手段。然而，研究存在样本量小、回顾性研究设计等局限性，后续还需大样本、前瞻性和多中心研究进一步验证，以更好地指导临床实践，为老年 GC 患者带来更多希望。