帕瑞肽：肢端肥大症难治性大肿瘤患者的一线治疗新希望

《Pituitary》：Pasireotide as first line medical therapy for selected patients with acromegaly

为解决肢端肥大症中部分患者对第一代生长抑素受体配体（SRL）耐药的问题，研究人员开展了帕瑞肽作为一线药物治疗此类患者的研究。结果显示帕瑞肽可减小肿瘤体积、改善 GH 和 IGF-1 水平，这为肢端肥大症的治疗提供了新选择，拓展了治疗方案123。

　　在医学领域，肢端肥大症是一种因生长激素（GH）过度分泌导致的疾病，常常与垂体肿瘤相关联。以往，多数患者会通过经蝶窦手术治疗，同时结合药物控制 GH 的过量产生，其中生长抑素受体配体（SRL）是药物治疗的关键。第一代 SRL 如兰瑞肽和奥曲肽，在许多患者身上能取得不错的疗效，但仍有部分患者，尤其是那些患有大且具有侵袭性肿瘤的年轻患者，对第一代 SRL 产生耐药，治疗效果不佳。这类复杂肿瘤不仅手术难度大，并发症风险高，而且疾病控制也十分困难，给临床治疗带来了巨大挑战。

为了攻克这一难题，来自挪威奥斯陆大学医院（Oslo University Hospital）等机构的研究人员开展了一项研究。他们聚焦于第二代 SRL—— 帕瑞肽（pasireotide），探究其作为一线药物治疗对第一代 SRL 可能耐药的肢端肥大症患者的疗效。研究成果发表在《Pituitary》杂志上。

研究人员采用了观察性病例系列研究方法。研究对象为奥斯陆大学医院垂体三级护理中心精心挑选的 6 例新诊断为肢端肥大症且评估为对第一代 SRL 耐药的患者。选择标准包括 MRI 显示 T2 高信号的大侵袭性肿瘤、奥曲肽试验剂量反应迟钝、免疫组化显示稀疏颗粒状生长激素腺瘤（若有）等。在研究过程中，研究人员密切监测患者的肿瘤体积变化，通过计算宽度 × 高度 × 长度 ×0.5 来估算肿瘤体积；同时检测生化标志物 GH 和 IGF-1 水平，这两项指标可反映患者体内生长激素的异常情况；还进行了常规眼科检查，评估视野变化。

研究结果显示，帕瑞肽作为一线药物治疗 3 - 8 个月后，所有患者的肿瘤体积都有所减小，缩小范围在 35% - 52% 之间。同时，患者的 GH 和 IGF-1 水平也得到了改善，GH 降低范围为 15% - 95%，IGF-1 降低范围为 3% - 78%。而且，在 4 例治疗前存在视野损害的患者中，经过治疗，视野均恢复正常。不过，帕瑞肽治疗也带来了一些副作用，有两名患者出现了高血糖，需要进行抗糖尿病治疗。

在讨论部分，研究人员指出，对于那些难以通过手术治愈的大肿瘤患者，帕瑞肽作为初始治疗方法，能在几个月内实现肿瘤控制、改善视野和生化指标，这在多模式治疗中是一项重要的早期成果。虽然目前帕瑞肽的使用指征是基于以往对未筛选患者的研究，但对于本研究中这类特定患者群体，临床研究尚未开展。不过，本研究证明了在高度选择的患者中，将帕瑞肽作为一线治疗的可行性和安全性。并且，通过初步的肿瘤体积和 GH 降低，后续的多模式治疗将更容易进行，例如手术和放疗的难度会降低，实现生化控制的可能性也会增加。相比之下，若采用第一代 SRL 作为一线治疗，可能会延误有效治疗。虽然高血糖是帕瑞肽治疗需要关注的问题，但研究人员认为其对肿瘤大小和 GH 过量的积极治疗效果超过了这一可管理的副作用。

综上所述，该研究表明，对于具有大肿瘤且对第一代 SRL 耐药的肢端肥大症患者，帕瑞肽可作为一线药物治疗。这一发现为肢端肥大症的治疗提供了新的方向，有助于早期控制肿瘤、减少 GH 过量，为后续的综合治疗创造更好的条件，在肢端肥大症的临床治疗中具有重要的意义。