神经炎症关联 ET-1/PAF 信号通路在小鼠自伤行为研究中的关键意义

为探究 Bay k-8644 诱导小鼠自伤行为中神经炎症的作用，研究人员开展相关研究。结果发现，Bay k-8644 诱导的自伤行为与纹状体中 ET-1、PAF 受体及 Iba-1 表达增加有关，ET-1/PAF 信号通路的神经炎症变化参与其中，这为理解自伤行为机制提供新视角。

　　Bay k-8644 是一种 L 型电压门控钙通道激活剂，可诱导小鼠出现自伤行为。此前研究虽暗示神经炎症可能与自伤行为有关，但在 Bay k-8644 诱导的自伤行为中尚未明确。本研究发现，Bay k-8644（50 μg，脑室内注射）诱导的自伤行为伴随着纹状体中内皮素（ET）-1、血小板活化因子（PAF）受体和 Iba-1 表达增加。用 ET 受体拮抗剂波生坦（10 mg/kg，腹腔注射）、PAF 受体拮抗剂银杏内酯 B（10 mg/kg，腹腔注射）或小胶质细胞激活抑制剂米诺环素（40 mg/kg/ 天，连续 5 天，腹腔注射）预处理，能显著抑制 Bay k-8644 诱导的自伤行为和纹状体中小胶质细胞的激活。有趣的是，波生坦还抑制了 Bay k-8644 诱导的 PAF 受体表达，这表明在这些实验条件下 ET-1 可能是 PAF 信号的上游调节因子。蛋白激酶 C（PKC）抑制剂 NPC-15,437 和 Ca²⁺/ 钙调蛋白依赖性激酶 II（CaMKII）抑制剂 KN-93 可逆转 Bay k-8644 诱导的 ET-1 表达及随之而来的促炎变化。此外，外源性 ET-1 给药（10 pmol，脑室内注射）或全身注射低剂量脂多糖（LPS；1 mg/kg，腹腔注射）诱导的纹状体轻度神经炎症，会显著增强 Bay k-8644 诱导的自伤行为和小胶质细胞激活。研究结果表明，纹状体中与 ET-1/PAF 信号相关的神经炎症变化促成了 Bay k-8644 诱导的自伤行为。