OAB-14：帕金森病治疗新希望，开启清除 α- 突触核蛋白与抑制炎症通路的大门

为探究新型小分子化合物 OAB-14 对帕金森病（PD）的治疗潜力，研究人员利用鱼藤酮诱导的 PD 小鼠模型开展研究。结果表明，OAB-14 能增强胶质淋巴系统功能，抑制 α-syn/TLR4/NF-κB/NLRP3 炎症通路，改善运动障碍，为 PD 治疗提供新方向。

　　帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）是一种神经退行性疾病，其特征为 α- 突触核蛋白（α-syn）在黑质神经元细胞体中病理性积累。中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）中的胶质淋巴系统负责清除代谢废物和异常蛋白质，其功能障碍可能在 PD 发病机制中起重要作用。此前研究显示，新型小分子化合物 OAB-14 在 APP/PS1 转基因小鼠中展现出巨大潜在疗效。鉴于 PD 和阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）发病机制的相似性，探究 OAB-14 在 PD 治疗中的潜力意义重大。本研究利用鱼藤酮诱导的 PD 小鼠模型，评估口服 OAB-14 的效果及其潜在机制。研究证实，OAB-14 对鱼藤酮诱导的 PD 模型小鼠具有神经保护作用，并能改善其运动能力。研究发现，OAB-14 可分别促进脑脊液示踪剂流入大脑和流出至颈深淋巴结，增强胶质淋巴系统功能，进而促进 α-syn 的清除。此外，OAB-14 能够下调 MyD88、NF-κB（Ser⁵³⁶）磷酸化水平和 TLR4，减少胶质细胞激活；还能下调 cleaved-caspase1、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α 和 IL-10，降低炎症小体和促炎因子的表达，减轻神经元氧化应激。总之，OAB-14 可能通过胶质淋巴系统促进大脑 α-syn 的清除，抑制 α-syn/TLR4/NF-κB/NLRP3 炎症通路，改善运动障碍。