哺乳期使用利奈唑胺（Linezolid，LNZ）对后代健康的潜在威胁：一项 Wistar 大鼠研究

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Linezolid administration to lactating Wistar rats affects the health of their offspring

为探究哺乳期使用利奈唑胺（LNZ）对后代健康的影响，研究人员以 Wistar 大鼠为对象开展研究。结果发现，治疗剂量的 LNZ 致哺乳期大鼠及其幼崽死亡，低剂量 LNZ 会影响幼崽体重、引发氧化应激等。该研究为哺乳期用药提供了重要参考。

　　在新生命降临的美好时刻，母乳喂养本是母婴间传递爱与营养的温暖纽带，然而，母亲服用的药物却可能成为这纽带中的 “暗礁”。抗菌药物常被用于哺乳期母亲，以预防产后感染，但这些药物能否安全地通过母乳传递给新生儿，一直是备受关注的问题。利奈唑胺（Linezolid，LNZ）作为一种对耐药革兰氏阳性菌和耐多药结核分枝杆菌有效的恶唑烷酮类抗菌药，虽然在治疗感染性疾病方面表现出色，却因其潜在的毒性，让人们对它在哺乳期的使用充满担忧。此前研究虽揭示了 LNZ 的一些不良反应，可关于其在哺乳期对幼崽健康的影响，仍缺乏足够证据。

为了填补这一知识空白，开罗大学理学院和艾资哈尔大学理学院的研究人员展开了一项针对 Wistar 大鼠的研究。他们的研究成果发表在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》上，为我们深入了解 LNZ 在哺乳期的安全性提供了重要线索。

研究人员在实验中运用了多种关键技术方法。实验动物选取了 Wistar 大鼠，将怀孕大鼠分娩后的 18 只哺乳期雌鼠及其幼崽分为三组。在实验过程中，运用了组织病理学检查，对肝脏和肾脏组织进行固定、石蜡切片和苏木精 - 伊红染色，以观察组织形态变化；采用生化分析方法，检测氧化应激生物标志物（如丙二醛 MDA、过氧化氢酶 CAT、谷胱甘肽 GSH、超氧化物歧化酶 SOD）水平；通过彗星试验评估 DNA 损伤情况；还利用统计分析对数据进行处理，判断实验结果的显著性。

研究结果主要围绕以下几个方面展开：

1. 治疗剂量的致死性：给哺乳期大鼠口服治疗剂量（61.66mg/kg）的 LNZ，所有母鼠和幼崽在给药四天后全部死亡，这表明该治疗剂量对哺乳期大鼠及其幼崽具有致命性。
2. 对体重的影响：低剂量（15.41mg/kg）LNZ 处理的哺乳期母鼠体重在实验第 1 周就开始显著下降，且一直持续到哺乳期结束。同时，其幼崽体重虽有所增加，但与对照组相比，体重明显更低。
3. 对器官重量的影响：低剂量 LNZ 处理的幼崽肝脏和肾脏重量与对照组相比，虽无显著差异，但该剂量下幼崽肝脏组织的 MDA 水平显著升高，而 CAT、GSH 和 SOD 的抗氧化活性则显著降低，这意味着氧化应激水平上升。
4. 组织病理学变化：肝脏组织病理学检查显示，低剂量 LNZ 处理组的幼崽肝细胞结构受损，中央静脉扩张、充血，有细胞浸润现象；肾脏组织病理学检查发现，该组幼崽肾小球退化、萎缩，肾小管基底膜受损，有蛋白质管型，还存在肾小管增生和损伤等情况。
5. DNA 损伤：彗星试验表明，低剂量 LNZ 处理的幼崽肝脏组织 DNA 损伤程度显著增加，表现为 DNA 损伤百分比、尾长、尾 DNA 百分比和尾矩均显著上升。

综合研究结果和讨论部分，该研究意义重大。研究明确了哺乳期使用 LNZ 对后代健康存在严重风险。治疗剂量的 LNZ 可导致母鼠和幼崽死亡，而低剂量的 LNZ 虽不至于致死，但会使幼崽体内氧化应激失衡，造成 DNA 损伤，还引发肝脏和肾脏组织的病理改变。这一研究结果为医生在给哺乳期妇女开具 LNZ 处方时敲响了警钟，提醒他们必须谨慎权衡药物对母亲的治疗益处与对后代潜在风险之间的关系。同时，也为后续进一步研究不同亚治疗剂量和不同暴露时长对哺乳期后代的影响指明了方向，有助于完善 LNZ 在哺乳期使用的安全指南，保障母婴健康。