MST1/2 基因敲除对丹酚酸 B 治疗 CCl4诱导肝损伤小鼠疗效的影响及机制研究：揭示 Hippo/YAP 通路新奥秘

为探究 Hippo/YAP 通路突变与丹酚酸 B（SAB）在 MST1/2 双敲除（MST1/2 DKO）小鼠中护肝功能的关系，研究人员构建 MST1–/–MST2fl/flAlb-Cre 小鼠并建立 CCl4诱导的肝损伤模型。结果显示 MST1/2 基因敲除会削弱 SAB 的护肝作用，该研究表明 MST1/2 在介导 SAB 对肝损伤的作用中起关键作用。

　　MST1（Mammalian Sterile 20-like kinase 1）和 MST2（Mammalian Sterile 20-like kinase 2，MST1/2）是哺乳动物 Hippo/YAP 信号通路的核心激酶，在多种肝脏疾病中发挥关键作用。深度分子分析表明，Hippo/YAP 通路与 TGF-β₁/Smad2 信号协同相互作用。丹酚酸 B（Salvianolic acid B，SAB）是从丹参中提取的可用于治疗肝脏疾病的成分。先前研究证实，SAB 通过抑制炎症反应和 Smad2C/2L 磷酸化，在对抗肝损伤方面疗效显著。然而，在 MST1/2 双敲除（MST1/2 DKO）小鼠中，Hippo/YAP 通路突变与 SAB 护肝功能之间的关系尚不明确。如今，研究人员构建了 MST1^–/–MST2^fl/flAlb-Cre 小鼠，并建立 CCl₄诱导的肝损伤模型，以探究在 SAB 干预下，MST1/2 基因敲除对炎症反应和 pSmad2C/pSmad2L 信号转导的潜在影响。结果显示，基因型鉴定和蛋白质免疫印迹分析证实成功获得 MST1^–/–MST2^fl/flAlb-Cre 小鼠。大体观察、苏木精 - 伊红染色（HE 染色）和生化检测表明，MST1/2 基因缺失会促进 smad2C/2L 磷酸化，增加炎症因子 IL- 6 和 TNF-α 的表达，进而削弱 SAB 对肝损伤的保护作用。总之，这些结果表明，MST1/2 在介导 SAB 对肝损伤的作用中起着关键作用。