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为解决非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）治疗药物缺乏的问题，研究人员开展了九味清脂膏（JWQZG）治疗 NAFLD 的机制研究。结果发现 JWQZG 可改善胰岛素抵抗，减轻肝脏脂肪变性。该研究为 NAFLD 治疗提供了新方向。
在当今社会，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率日益攀升。NAFLD 可不是简单的肝脏问题，它就像一颗 “定时炸弹”，不仅会引发肝脏的一系列病变，从单纯的脂肪堆积发展到炎症、肝细胞损伤，还与代谢综合征、2 型糖尿病紧密相连，更是大大增加了肝硬化和肝细胞癌的发病风险。然而令人头疼的是，目前还没有被美国食品药品监督管理局（FDA）批准的针对 NAFLD 的特效药物，生活方式的调整成了主要的应对手段，可这远远无法满足临床需求，开发安全有效的治疗药物迫在眉睫。
在这样的背景下，江苏省中医院（南京中医药大学附属医院）的研究人员挺身而出，对九味清脂膏（JWQZG）治疗 NAFLD 的机制展开了深入研究。他们的研究成果发表在了《Hereditas》上，为 NAFLD 的治疗带来了新的希望。
研究人员采用了网络药理学和实验验证相结合的方法。网络药理学就像是一张 “大网”，能够从整体上分析药物与疾病相关靶点之间的关系；实验验证则通过体内和体外实验，进一步验证网络药理学的预测结果。研究中，体内实验选用了 C57BL/6J 小鼠，让它们食用高脂肪饮食（HFD）16 周来构建 NAFLD 模型，之后分别用不同剂量的 JWQZG 和二甲双胍进行治疗；体外实验则利用 HepG2 细胞，用棕榈酸（PA）处理建立 NAFLD 细胞模型，再用含 JWQZG 的血清处理。
研究结果十分亮眼。在网络药理学分析方面，研究人员从九味清脂膏的 9 味草药中筛选出 106 种主要化合物，对应 956 个潜在靶点，同时确定了 1588 个与 NAFLD 相关的基因靶点。通过构建化合物 - 靶点网络、蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络等，发现 JWQZG 的潜在靶点与脂质代谢、胰岛素信号传导和炎症等过程密切相关。其中，胰岛素信号通路可能在 JWQZG 治疗 NAFLD 中发挥关键作用。分子对接结果显示，一些活性化合物与关键靶点（如 IRS1、AKT1）有较强的结合活性。
体内实验中，与对照组相比，HFD 诱导的 NAFLD 小鼠肝脏明显变白，而接受 JWQZG 或二甲双胍治疗后，肝脏颜色逐渐变红。中高剂量的 JWQZG 显著降低了小鼠因 HFD 导致的体重和肝脏指数增加，减轻了肝脏脂肪变性和炎症，改善了血清生化指标和细胞因子水平，还缓解了胰岛素抵抗。
体外实验表明，JWQZG 能提高 PA 诱导的 HepG2 细胞活力，抑制脂质积累，增加糖原含量，降低细胞培养上清液中促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的水平。进一步研究发现，JWQZG 可激活 IRS1/PI3K/AKT/GSK3β 通路，而抑制 IRS1后，JWQZG 的保护作用几乎消失。
综合研究结果和讨论，JWQZG 确实能有效减轻肝脏脂质积累和炎症，改善胰岛素抵抗，其作用机制主要是通过激活 IRS1/PI3K/AKT/GSK3β 通路。这一研究成果意义非凡，不仅为 JWQZG 在临床上治疗 NAFLD 提供了有力的理论依据，还为从中药方剂中寻找抗 NAFLD 化合物开辟了新的思路。不过，该研究也存在一些局限性，比如 JWQZG 对胰岛素抵抗的影响还需要在更大的临床样本中进行验证，网络药理学分析发现的众多与炎症和细胞死亡相关的化合物及靶点也有待进一步研究。但无论如何，这项研究为后续的研究奠定了坚实的基础，相信在未来，针对 NAFLD 的治疗会取得更大的突破。
