上皮钠通道 α 亚基过表达抑制乳腺癌细胞迁移和增殖的研究：开启乳腺癌治疗新方向》

为探究上皮钠通道（ENaC）在乳腺癌中的作用，研究人员开展了 αENaC对乳腺癌细胞迁移和增殖影响的研究。结果发现高 αENaC表达与患者生存改善相关，过表达 αENaC可降低细胞迁移和增殖能力，为乳腺癌治疗提供新靶点。

　　在全球范围内，乳腺癌是女性中最常见的癌症，2020 年就有 230 万新发病例，每年超过 60 万人因它失去生命。癌细胞转移是导致患者死亡的主要原因，而这一过程涉及上皮 - 间质转化（EMT）、迁移和增殖等多个复杂环节。近年来，离子通道在调节这些过程中的作用逐渐受到关注，上皮钠通道（ENaC）便是其中之一。ENaC 不仅在维持人体水盐平衡和血压稳定方面发挥关键作用，其在癌症中的表现也备受瞩目，不过在乳腺癌领域，α_ENaC的具体作用仍未完全明确。

为了深入了解 α_ENaC在乳腺癌中的作用，来自新西兰奥塔哥大学（University of Otago）的研究人员开展了一系列研究。他们发现，较高的 α_ENaC和 δ_ENaC表达与乳腺癌患者的生存改善相关，而且 α_ENaC表达升高与迁移相关基因的表达降低有关。在体外实验中，稳定过表达 α_ENaC的 MDA - MB - 231 乳腺癌细胞系，其迁移和增殖能力都显著下降。这一研究成果发表在《Breast Cancer Research and Treatment》上，为乳腺癌的治疗提供了新的潜在靶点，有望为开发新型治疗方法带来新的思路。

研究人员在研究过程中使用了多种关键技术方法。首先是生存分析，利用公开的乳腺癌 mRNA 数据集，通过 Kaplan - Meier Plotter 评估 ENaC 亚基的 mRNA 表达水平与患者生存的相关性。其次是基因表达分析，在 SCAN - B 数据集里分析 α_ENaC基因表达，并构建迁移元基因来研究其与迁移相关基因的关联。另外，通过蛋白质免疫印迹（Western blot）检测蛋白表达，实时定量聚合酶链式反应（RT - qPCR）检测 mRNA 表达，还运用了划痕实验、Boyden 小室实验和 EdU 实验分别检测细胞迁移和增殖能力。

研究结果如下：

• α_ENaC和 δ_ENaC表达与患者生存及迁移相关基因的关系：通过对公开数据的分析，发现 α_ENaC和 δ_ENaC的 mRNA 表达水平与乳腺癌患者的预后相关，高表达的 α_ENaC和 δ_ENaC患者生存时间更长；同时，高 α_ENaC表达与迁移元基因得分降低相关，表明其与较低的迁移特征显著相关。
• 乳腺癌细胞系中 α_ENaC蛋白表达差异：α_ENaC蛋白在迁移能力较强的 MDA - MB - 231 乳腺癌细胞系中的表达水平，显著低于迁移能力较弱的 T - 47D 细胞系。研究人员利用 MDA - MB - 231 细胞构建了稳定过表达 α_ENaC的细胞系，其中三个克隆 A、G、I 的 α_ENaC蛋白和 mRNA 表达均显著增加，且 β_ENaC和 γ_ENaC亚基的 mRNA 表达未发生显著变化。此外，稳定过表达 α_ENaC对典型的 EMT 标记物（E - cadherin、N - cadherin 和 vimentin）的 mRNA 和蛋白水平均无显著影响。
• α_ENaC过表达对细胞迁移的影响：划痕实验和 Boyden 小室实验结果表明，与对照细胞相比，过表达 α_ENaC的三个克隆细胞迁移能力均显著降低。在划痕实验中，24 小时内过表达克隆细胞无法覆盖划痕区域，而对照细胞可以；Boyden 小室实验中，过表达克隆细胞穿过小室并黏附在底部的数量明显减少。
• α_ENaC过表达对细胞增殖的影响：EdU 实验显示，稳定过表达 α_ENaC的细胞系增殖能力显著降低，过表达克隆细胞中增殖细胞的数量相比对照细胞减少了约 20% 。

研究结论和讨论部分指出，该研究证实了 α_ENaC在乳腺癌细胞中的重要作用。较高的 α_ENaC表达可能对癌细胞的增殖和迁移具有保护作用，这为进一步研究 ENaC 在乳腺癌中的作用机制奠定了基础。虽然目前还不清楚 α_ENaC过表达影响细胞增殖和迁移的确切途径，但研究人员推测可能与干扰细胞内离子浓度、影响钙信号传导、改变细胞骨架以及离子和水流变化等有关。未来需要更多研究来明确这些机制，从而为开发以 ENaC 为靶点的乳腺癌治疗新方法提供更坚实的理论依据。这项研究为乳腺癌的治疗开辟了新的方向，有望为众多乳腺癌患者带来新的希望。