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为解决肾移植(KTx)后骨异常及骨折风险增加的问题,研究人员开展了关于皮质类固醇(CS)停用与继续使用对肾移植受者(KTRs)骨矿物质密度(BMD)影响的研究。结果发现 CS 停用对 BMD 有积极影响,高累积 CS 剂量与更大 BMD 损失相关,这对保护 KTRs 骨健康意义重大。
肾移植是终末期肾病患者的理想治疗方式,但肾移植后患者常面临诸多问题。其中,矿物质和骨紊乱(MBD)在慢性肾病(CKD)患者中较为常见,即便肾移植成功后,这种情况也经常持续存在。大约 10% 的肾移植受者(KTRs)在一生中会经历一次或多次骨折,而骨折又与发病风险、住院次数以及死亡率的增加相关。
皮质类固醇(CS)疗法是导致肾移植后骨矿物质密度(BMD)下降的因素之一,目前关于肾移植后停用 CS 对骨健康长期影响的研究较少,且结果存在差异,同时这些研究很少考虑患者接受的 CS 总累积剂量、肾移植第一年内 CS 的停用情况以及再矿化治疗的影响。
为了深入探究这些问题,来自比利时列日大学(University of Liège)的研究人员开展了一项回顾性分析研究。研究人员从 2005 年 1 月 1 日至 2021 年 2 月 28 日在列日大学医院(CHU-ULiège)接受首次单次肾移植的患者中选取研究对象。最终 132 名患者符合研究要求。
研究人员收集了患者的年龄、性别、糖尿病状态、高血压、体重指数(BMI)等临床特征,同时测量了 25 - 羟维生素 D(25 - OH vitD)、钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)和骨碱性磷酸酶(BALP)等生物学指标。通过双能 X 线吸收法(DXA)在肾移植时(T0)和肾移植后两年(2yT)对患者的腰椎(LS)、全髋(TH)、股骨颈(FN)和桡骨(总桡骨、桡骨远端三分之一、桡骨超远端)进行 BMD 测量。根据肾移植第一年内 CS 的停用情况将患者分为两组:CS 停用组(CS?)和 CS 持续使用组(CS+)123。
研究结果显示,在整个队列中,肾移植时患者的平均年龄为 52.2(± 12.6)岁 ,62.1% 为男性。在 2yT 时,患者的 PTH 水平显著下降,25 - OH vitD 水平、钙水平显著升高,磷和 BALP 水平下降。
在 BMD 分析方面,整个队列在 T0 到 2yT 期间,腰椎 BMD 显著增加,桡骨(总桡骨和桡骨远端三分之一)BMD 显著下降,其他部位无显著变化。CS?组在腰椎、全髋和股骨颈的 BMD 有显著改善,而 CS + 组无显著变化。
进一步的多变量分析表明,较高的累积 CS 剂量与更大的 BMD 下降独立相关。
研究结论表明,肾移植后停用 CS 对 BMD 有积极影响,而较高的累积 CS 剂量与更大的 BMD 损失相关。这一研究结果强调了尽量减少 CS 暴露对保护 KTRs 骨健康的重要性。
该研究为肾移植后骨健康管理提供了重要的参考依据,但研究也存在一定的局限性,如回顾性研究设计可能存在固有偏差,样本量相对较小影响研究结果的普遍性等。不过总体而言,该研究在肾移植后骨健康领域的贡献不可忽视,为后续相关研究和临床实践提供了重要的方向。
研究人员开展这项研究用到的主要关键技术方法包括:
- 数据收集:从电子数据库收集患者临床特征数据。
- 生物学指标检测:测量多种生物学指标评估骨代谢情况。
- BMD 测量:运用双能 X 线吸收法在不同时间点测量特定部位 BMD。
- 分组及数据分析:根据 CS 停用情况分组,运用多种统计方法分析数据。
研究结果具体如下:
- 患者基本情况和临床特征:详细介绍了纳入研究的 132 名患者的年龄、性别、BMI、CKD 病因等基本信息,以及透析情况、是否接受再矿化治疗等临床特征45。
- 生物学参数变化:2yT 时,患者的 PTH 水平显著下降,25 - OH vitD、钙水平显著升高,磷和 BALP 水平下降6。
- BMD 变化:整个队列腰椎 BMD 显著增加,桡骨(总桡骨和桡骨远端三分之一)BMD 显著下降,其他部位无显著变化。CS?组在主要部位(腰椎、全髋、股骨颈)BMD 显著增加,CS + 组无显著变化79。
- 相关性分析:在整个队列中,年龄和 TH 的 BMD 损失、累积 CS 剂量与多个部位(腰椎、全髋、股骨颈)的 BMD 损失存在相关性。在桡骨部位,年龄、BMI 与 BMD 损失相关8。
- 多变量分析结果:较高的累积 CS 剂量与三个主要部位(腰椎、全髋、股骨颈)更大的 BMD 损失相关10。
研究结论和讨论部分表明,该研究发现停用 CS 疗法可显著改善 BMD,特别是在关键骨部位,而持续使用 CS 会导致 BMD 进一步恶化,强调了在特定患者中停用 CS 的重要性。同时也指出了研究存在的局限性,为后续研究指明了方向。