慢性应激时长差异调控斑马鱼神经炎症标志物、脑单胺及情感行为的机制研究

为解析慢性应激时长对情感障碍的影响，研究人员通过5周(CUS5)和12周(CUS12)不可预测应激模型，发现CUS5通过升高皮质醇、去甲肾上腺素及促炎标志物(NOS2a/COX2)诱发焦虑样行为，而CUS12通过降低皮质醇、抑制5-HT代谢及激活抗炎标志物(ARG-1/CD206)诱发抑郁样行为，首次揭示应激时长通过神经胶质炎症表型转换调控情感病理的机制，为应激相关疾病研究提供新靶点。

　　慢性应激是诱发焦虑和抑郁等情感障碍的关键因素。斑马鱼作为模式生物，为研究应激相关神经机制提供了理想平台。本研究对比了5周(CUS5)和12周(CUS12)慢性不可预测应激的作用：短程CUS5会触发焦虑样行为，伴随中枢神经系统促炎标志物（小胶质细胞NOS2a、COX2/P75NTR和星形胶质细胞C3/GBP）表达上调，皮质醇分泌亢进及去甲肾上腺素水平升高；而长程CUS12则导致抑郁样行为，表现为皮质醇水平下降、5-羟色胺代谢紊乱、抗炎标志物（小胶质细胞ARG-1/CD206和星形胶质细胞S100a10/PTX）激活，同时组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)基因上调提示表观遗传调控参与。研究还发现应激时长差异会影响脑血屏障通透性和单胺类递质平衡。这些发现不仅证实应激持续时间是情感病理发展的关键变量，更揭示了神经胶质细胞促炎/抗炎表型转换在其中的核心作用，为开发靶向神经免疫调控的干预策略提供了理论依据。