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为探究纤维发育不良性骨化性进展症（FOP）的基因型 - 表型相关性及潜在疗法，研究人员对 16 例波兰 FOP 患者进行临床评估和 ACVR1 基因分析。结果发现经典与非经典致病突变均与多种表型相关，并总结了潜在疗法。该研究有助于加深对 FOP 的认识，为临床诊疗提供参考。
在医学的神秘领域中，有一种罕见病如同隐匿的 “骨骼塑造者”，悄然改变着患者的生活，它就是纤维发育不良性骨化性进展症（Fibrodysplasia Ossificans Progressiva，FOP）。FOP 是一种极为罕见的常染色体显性遗传病，每百万人中仅有约 0.88 人患病。它的可怕之处在于，患者的软组织会逐渐异位骨化（heterotopic ossification，HO），就像身体里有一股神秘力量，把柔软的组织变成坚硬的骨头，导致关节活动受限，许多患者在 30 岁前就不得不依靠轮椅生活 。
目前，FOP 的治疗手段有限，主要以缓解症状为主，这让患者和家属们陷入困境。而且，对于 FOP 中 ACVR1 基因的非经典致病突变与表型之间的关系，科学界知之甚少 。为了打破这一困境，来自波兰波兹南医科大学（Poznan University of Medical Sciences）等机构的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。
研究人员对 16 例波兰 FOP 患者进行了深入研究，他们从患者的外周血或口腔拭子中提取基因组 DNA，运用聚合酶链反应（PCR）扩增 ACVR1 基因的 9 个编码外显子，再进行测序分析。
研究结果如下：
- 分子结果：在 16 例患者中，发现了 3 种致病突变，分别是 c.617G>A（p.Arg206His）、c.1067G>A（p.Gly356Asp）和 c.774G>C（p.Arg258Ser）。其中，13 例（81.25%）患者携带经典的 c.617G>A（p.Arg206His）突变，2 例（12.5%）携带 c.1067G>A（p.Gly356Asp）突变 ，1 例（6.25%）携带 c.774G>C（p.Arg258Ser）突变，且所有致病突变均为从头突变。
- 临床表型：
- 经典 FOP 患者：9 例患者具有经典 FOP 表型，他们不仅有大脚趾畸形和特定部位的异位骨化，还存在拇指畸形、脊柱畸形、胫骨骨软骨瘤、短而宽的股骨颈等症状，78% 的患者有传导性听力障碍。其中 2 例患者携带非经典致病突变（p.Gly356Asp 和 p.Arg258Ser）却表现出经典 FOP 表型，这一现象与以往认知不同。
- FOP - plus 患者：5 例患者为 FOP - plus 表型，都携带 p.Arg206His 突变，除了经典 FOP 症状外，还有如右髋关节滑膜软骨肉瘤、稀疏且生长缓慢的头皮毛发等非典型特征。
- FOP 变异患者：1 例患者为 FOP 变异表型，携带 p.Gly356Asp 突变，有双侧大脚趾缺失、拇指和第五手指缩短、颈椎活动受限、面部畸形等症状。
研究结论和讨论部分意义非凡。该研究首次对波兰的 FOP 患者进行大规模研究，丰富了 FOP 的表型和基因型数据。研究发现经典致病突变与经典 FOP 或 FOP - plus 表型相关，同时描述了 2 例携带非经典致病突变却表现出经典 FOP 表型的患者，这为深入研究基因型 - 表型相关性提供了新线索。此外，研究还对 FOP 的潜在治疗方法进行了综述，包括针对 BMP 信号通路的药物，如帕洛伐替尼（Palovarotene）；ACVR1 受体抑制剂，如萨拉卡替尼（Saracatinib）等 。这些研究成果为 FOP 的临床诊断和治疗提供了重要参考，有望推动 FOP 诊疗技术的进步，改善患者的生活质量。
