儿童髓母细胞瘤放疗反应对生存的影响：探寻预后新方向

为探究放疗反应对髓母细胞瘤（MB）患者生存的临床影响及预测因素，研究人员分析 170 例放疗前有残留或转移疾病的儿童 MB 患者数据。结果显示放疗反应是独立预后因素，未达完全缓解（CR）患者预后差。该研究为 MB 治疗提供重要参考。

　　髓母细胞瘤（Medulloblastoma，MB）是儿童群体中最为常见的颅内胚胎性肿瘤，具有显著的异质性。当前，针对三岁以上儿童 MB 的标准治疗方案是在尽可能安全地切除肿瘤后，进行颅脊髓照射（Craniospinal irradiation，CSI）和辅助化疗。尽管多学科综合治疗已使 MB 患者的长期生存率有了显著提升，标准风险（Standard-risk，SR）组患者的 5 年总生存率（Overall survival，OS）超过 75%，但高危（High-risk，HR）组，尤其是那些存在残留疾病和转移的患者，预后仍然不容乐观。

MB 的临床结局在很大程度上依赖于放疗（Radiotherapy，RT）的疗效，然而，目前关于放疗反应对 MB 患者生存影响的研究相对较少，特别是对于放疗前存在残留疾病的患者。为了填补这一空白，上海交通大学医学院附属新华医院的研究人员开展了此项研究。

研究人员对 2009 年至 2022 年期间在新华医院接受放疗的 170 例 MB 患者进行了回顾性分析，这些患者在放疗前均存在可测量的残留疾病和（或）转移病灶 。研究主要运用了以下关键技术方法：一是通过收集患者的临床数据，包括患者基本信息、肿瘤特征、治疗方式等；二是采用头颅和脊髓 MRI 扫描进行基线评估以及治疗后的疗效评估；三是运用统计分析方法，如 Kaplan-Meier 法进行生存分析，Cox 比例风险模型进行单因素和多因素分析，多变量 logistic 回归分析探寻放疗反应的预测因素。

研究结果如下：

1. 患者临床病理特征：在 170 例患者中，男性 106 例（62.4%），诊断时年龄大于 3 岁的患者有 141 例（82.9%），122 例（71.8%）患者在诊断时存在转移性疾病。多数肿瘤（45.3%）为经典组织学亚型，在有分子证据的患者中，非 WNT / 非 SHH 分子亚型占主要类型。所有患者放疗前均有残留疾病，残留病灶分布在脑部（32.9%）、脊髓（19.4%）或两者皆有（47.6%）。
2. 治疗特征：35 例（20.6%）患者在放疗前接受化疗，11 例（6.5%）患者接受同步化疗。采用调强放疗（Intensity modulated radiation，IMRT）的有 33 例（19.4%），采用螺旋断层放疗（Tomo-therapy）的有 137 例（80.6%）。CSI 的中位剂量为 36Gy（范围 23.4 - 40Gy），推量照射的中位剂量为 54Gy（范围 52.2 - 57.6Gy）。放疗后，74 例（43.5%）患者达到完全缓解（Complete response，CR），85 例（50.0%）患者达到部分缓解（Partial response，PR），8 例（4.7%）患者病情稳定（Stable disease，SD），3 例（1.8%）患者疾病进展（Progressive disease，PD）。
3. 生存和预后因素：对 107 例幸存者的中位随访时间为 5.2 年（范围 0.5 - 14.8 年）。研究观察期间，71 例（41.8%）患者在放疗后中位时间 12.0 个月出现疾病进展，其中 50 例放疗后仍有残留疾病。共有 63 例（37.1%）患者死亡，多数因肿瘤相关原因死亡。对于整个队列，5 年放疗后无进展生存率（Post-radiotherapy progression-free survival，prtPFS）和总生存率（Post-radiotherapy overall survival，prtOS）分别为 57% ± 4.0% 和 60% ± 4% 。单因素 Cox 分析表明，放疗前脑部和脊髓均有残留疾病以及放疗后未达到 CR 与较差的 prtPFS 和 prtOS 相关。多因素 Cox 分析显示，放疗后未达到 CR 是 prtPFS 和 prtOS 的独立不良预后因素，大细胞 / 间变性亚型也是 prtOS 的不良预后因素 。此外，放疗后达到 CR 的患者 5 年 prtPFS 和 prtOS 显著高于未达到 CR 的患者。
4. 放疗反应的预测因素：多变量 logistic 回归分析显示，放疗前残留疾病部位是放疗反应的独立预测因素，放疗前脑部和脊髓均有残留疾病的患者非 CR 率更高。同时，研究还发现 M + 期患者与非 CR 相关，但分子特征均不能预测放疗反应。
5. 血液学毒性：放疗期间，多数患者出现 3 级白细胞减少、3 级中性粒细胞减少、1 级贫血、0 级血小板减少和 4 级淋巴细胞减少。虽然淋巴细胞最低点（ALC nadir）不是 MB 患者预后的有效预测指标，但 ALC nadir 较高的患者 CR 率更高。

研究结论和讨论部分指出，放疗反应是 MB 患者生存的独立预后因素，放疗后达到 CR 的患者具有更高的 prtPFS 和 prtOS 。对于放疗后仍有残留疾病的患者，可能需要强化辅助化疗以改善生存，但强化治疗可能会增加治疗相关毒性，如何平衡治疗疗效与毒性是未来需要进一步探索的问题 。该研究为 MB 的临床治疗提供了重要的参考依据，有助于指导临床医生制定更合理的治疗方案，改善患者预后。然而，研究存在一定局限性，如相对较短的随访期和回顾性研究的性质，未来需要前瞻性随机研究进一步证实这些结果 。