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为探究 ITGB3 在肿瘤中的作用，研究人员利用多个数据库开展泛癌分析。结果发现，ITGB3 高表达是多种癌症的风险因素，与肿瘤免疫抑制相关。该研究为肿瘤免疫治疗提供潜在靶点，对癌症预后评估和治疗策略制定有重要意义。
癌症一直是严重威胁人类健康的重大疾病，其高发病率和死亡率给社会带来了沉重负担。目前常见的癌症治疗手段，如手术切除、放射治疗和辅助化疗，效果存在一定局限性。因此，寻找新的肿瘤生物标志物并了解其在肿瘤发生发展中的分子机制，对提高癌症患者的预后至关重要。
在此背景下，云南大学附属医院等研究机构的研究人员开展了关于 Integrin β3（ITGB3）的研究。ITGB3 作为整合素家族中研究较为广泛的成员，在肿瘤的进展和肿瘤微环境的重塑中发挥着多种关键作用，但此前其在泛癌中的表达和预后价值以及在调节肿瘤免疫方面的机制尚不清楚。
研究人员通过一系列研究得出了重要结论，这些结论对癌症的治疗和预后评估具有重要意义。该研究成果发表在《Discover Oncology》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：利用多个公共数据库，包括 TIMER、TCGA、GTEx 和 CCLE 等获取数据；采用 Kaplan–Meier 分析、森林图、单因素和多因素 Cox 回归等方法评估 ITGB3 的预后价值；借助 R 软件包分析 ITGB3 表达与免疫细胞浸润、免疫调节基因和免疫检查点的关系；通过差异表达和富集分析探索潜在的信号通路。
研究结果如下：
- ITGB3 的表达：分析多个数据库数据发现，ITGB3 在不同肿瘤中的表达存在差异。在 GBM 和 PCPG 中表达显著增加，在 BLCA、BRCA 等多种肿瘤中表达降低。其表达还与部分肿瘤的 TNM 分期、Stage 和 Grade 分期相关。
- ITGB3 的预后价值：通过单因素 Cox 回归分析发现，ITGB3 表达与 11 种癌症的总生存期（OS）显著相关。进一步的 Kaplan–Meier 生存曲线分析表明，在 SKCM 患者中，ITGB3 表达与 OS 呈正相关；在 ACC、CESC 等患者中呈负相关。此外，ITGB3 表达还与部分癌症的无进展生存期（PFS）、无病生存期（DFS）和疾病特异性生存期（DSS）相关。
- ITGB3 作为独立预后因素的评估：单因素和多因素 Cox 回归分析显示，在 ACC、CESC 和 UVM 等癌症中，ITGB3 可作为独立预后因素。构建的列线图模型也证实了其对癌症患者预后的预测准确性。
- ITGB3 表达与免疫细胞浸润的相关性：结合 TIMER 和 xCell 数据库分析发现，ITGB3 表达与多种免疫细胞浸润水平相关。在大多数肿瘤中，其与免疫抑制细胞（如 Tregs 和 CD4+ Th2 细胞）呈正相关，与肿瘤杀伤细胞（如 NKT 细胞、CD8+ T 细胞和 CD4+ Th1 细胞）呈负相关。
- ITGB3 表达与免疫相关基因和免疫检查点的关联：研究表明，ITGB3 表达与多种免疫相关因素在大多数癌症中显著正相关。同时，ITGB3 高表达组中多数免疫检查点基因的表达明显高于低表达组。
- ITGB3 表达与基质成分的相关性：利用 ESTIMATE 算法计算相关分数，发现 ITGB3 表达在多数肿瘤中与肿瘤纯度成正比，但在 CESC 和 KIRP 中无相关性。
- ITGB3 表达与基因组异质性的分析：Spearman 相关性分析显示，ITGB3 表达与肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）在不同癌症中有不同的相关性。此外，ITGB3 在黑色素瘤和子宫内膜癌中的变异频率较高。
- 蛋白质 - 蛋白质相互作用网络和基因集富集分析：GO 和 KEGG 分析揭示了 ITGB3 相关基因的生物学功能和相关信号通路，如甲状腺激素代谢、钙信号通路、PI3K - AKT 信号通路和 TGF-β 信号通路等。
- ITGB3 与甲基化：结合 UALCAN 和 TCGA 数据库研究发现，ITGB3 的 DNA 甲基化水平在多数癌症中与正常组织相比有显著变化。
研究结论和讨论部分指出，ITGB3 在肿瘤免疫微环境的免疫抑制中起重要作用。高表达的 ITGB3 可促进肿瘤免疫逃逸，影响患者预后。但在 SKCM 肿瘤中，高表达的 ITGB3 具有保护作用。ITGB3 可能作为特定癌症的预后生物标志物和肿瘤免疫治疗的药物靶点。然而，该研究也存在一定局限性，如依赖生物信息学分析，缺乏实验验证，公共数据集存在潜在偏差等。未来需要进一步的功能和前瞻性研究来深入探讨 ITGB3 的作用机制，为癌症的治疗提供更可靠的依据。
