RFX5 靶向 JAG1 激活 Notch 通路：三阴性乳腺癌（TNBC）治疗新希望

三阴性乳腺癌（TNBC）复发率高、生存率低且缺乏治疗靶点。研究人员开展了关于调节因子 X5（RFX5）在 TNBC 中作用的研究。结果发现 RFX5 通过转录激活 JAG1 激活 Notch 通路，促进 TNBC 进展，为 TNBC 治疗提供新方向。

　　三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌亚型，具有高复发率、低生存率且缺乏治疗靶点。调节因子 X5（RFX5）是肿瘤进展过程中的关键转录因子，然而其在乳腺癌或 TNBC 中的作用此前尚未研究。本研究获取 60 例 TNBC 肿瘤样本进行分析，确定 RFX5 与疾病严重阶段相关。构建了 TNBC 细胞的 RFX5 敲低和过表达模型，通过检测细胞活力、DNA 复制和分析细胞周期数据发现，RFX5 过表达增强了 TNBC 细胞增殖。伤口愈合和 Transwell 实验表明 RFX5 促进细胞迁移和侵袭。Hoechst 染色和 Annexin V/PI 凋亡实验证实 RFX5 具有抗凋亡特性。TNBC 中 Notch 通路被激活，锯齿状经典 Notch 配体 1（JAG1）可促进 TNBC 生长和转移。RFX5 上调会提高 JAG1 的 mRNA 和蛋白质水平。染色质免疫沉淀和荧光素酶报告实验显示，RFX5 通过结合启动子（?1890/+15 或?1359/+15 区域）促进 JAG1 的转录激活。JAG1 敲低会降低 RFX5 诱导的 Notch 信号相关因子 Notch1、NICD 和 Hes1 的表达。本文指出 RFX5 是 JAG1 的转录因子，证实 RFX5 可通过转录激活 JAG1 激活 Notch 通路，促进 TNBC 进展。靶向 RFX5 可能是治疗 TNBC 的一种有前景的方法。