青蒿素通过 PI3K/Akt 通路对鲁伯罗克斯诱导的斑马鱼幼体氧化应激和胰岛素抵抗的保护作用及潜在治疗意义

为探究氧化应激与胰岛素抵抗（IR）的关联及植物活性成分的作用，研究人员以斑马鱼幼体为模型，开展青蒿素（ART）对鲁伯罗克斯（LUP）诱导的氧化应激和 IR 的研究。结果发现 ART 可缓解氧化应激、改善葡萄糖代谢、上调 PI3K/Akt 通路。这为相关代谢疾病治疗提供新方向。

　　氧化应激在胰岛素抵抗（IR）的发展中起着关键作用，胰岛素抵抗是糖尿病等代谢紊乱的关键因素。植物活性成分在保护生物体免受环境应激方面发挥着重要作用，并在对抗各种代谢紊乱方面显示出有前景的治疗潜力。青蒿素（ART）是一种从青蒿（Artemisia annua）中提取的带有内酯环的倍半萜类化合物，具有有前景的治疗特性。本研究调查了青蒿素对鲁伯罗克斯（LUP）诱导的斑马鱼幼体氧化应激及由此产生的胰岛素抵抗的潜在作用，特别研究了 PI3K/Akt 信号通路的参与情况。斑马鱼幼体因其对氧化应激高度敏感、葡萄糖代谢特征明确且与人类代谢途径具有遗传相似性而被选用。它们先暴露于鲁伯罗克斯以诱导氧化应激，然后用青蒿素进行处理。通过生化测定、荧光染色和基因表达分析来评估效果。青蒿素有效恢复了关键抗氧化酶（SOD、CAT、GSH），并减轻了氧化应激，细胞内 ROS 和脂质过氧化的减少通过 DCFDA 和 DPPP 染色测定得以证实。此外，青蒿素改善了葡萄糖摄取并降低了血糖水平。基因表达分析进一步表明 PI3K/Akt 信号成分和抗氧化相关基因（NRF2、HO-1、GPx 和 GSR）的水平增加。研究结果表明，青蒿素通过降低 ROS 水平和增强抗氧化酶活性，显著减轻氧化应激。此外，青蒿素通过恢复葡萄糖代谢和上调 PI3K/Akt 通路成分来减轻胰岛素抵抗。这些发现突出了植物活性成分，特别是青蒿素，在开发针对胰岛素抵抗和氧化应激相关代谢紊乱的疗法方面的转化潜力。