GLP-1激动剂可重塑肠道微生物群

研究表明，GLP-1受体激动剂影响肠道微生物群，增强代谢健康，并为糖尿病管理提供抗炎益处。

　　

新的研究强调了GLP-1受体激动剂如何影响肠道细菌，为其更广泛的代谢和抗炎益处提供了见解。

                   

胰高血糖素样肽1 （GLP-1）类似物和受体激动剂（GLP-1 RAs）在医学领域是相对较新的参与者，但它们对血糖、代谢、减肥甚至神经退行性疾病的影响迅速引起了人们的关注。

现在，研究人员正将注意力转向另一个有前景的领域：肠道微生物群。《Nutrients》杂志最近的一篇综述探讨了我们目前所知道的GLP-1 RAs如何与肠道微生物相互作用以及对人类健康的更广泛影响。

介绍

GLP-1是一种促肠促胰岛素，有助于调节餐后血糖水平，以葡萄糖依赖的方式起作用。这意味着它可以降低血糖而不会引起低血糖——这是糖尿病治疗的一个关键优势。

自Svetlana Mosjov于1984年发现GLP-1及其类似物（如semaglutide、liraglutide和dulaglutide）以来，GLP-1已迅速成为2型糖尿病（T2DM）和肥胖的基础治疗药物。这些药物在降低血糖和促进减肥方面很有效，这是心脏代谢疾病的两个主要危险因素，因此它们是预防和治疗的重要工具。

美国糖尿病协会（ADA）现在推荐GLP-1激动剂用于超重的糖尿病患者，特别是那些使用胰岛素或磺脲类药物经常出现低血糖的患者。

从机制上讲，GLP-1激动剂增强餐后胰岛素分泌，减缓胃排空，抑制胰高血糖素释放，所有这些都有助于更好的血糖控制和体重管理。这些影响似乎对代谢健康有更广泛的影响，可能通过肠道微生物群介导。

新出现的证据表明，GLP-1激动剂支持有益微生物的生长，减少肠道炎症，甚至可能有助于恢复被肥胖和胰岛素抵抗破坏的微生物平衡。

GLP-1如何影响微生物组

GLP-1 RAs似乎以有利的方式改变肠道微生物生态系统。例如，它们减少了与肥胖和胰岛素抵抗有关的杆菌群的数量，同时也降低了革兰氏阴性菌的水平，革兰氏阴性菌会产生炎症化合物，如脂多糖（LPS）。

这些变化可能具有全身抗炎作用——不仅有利于代谢健康，还可能缓解克罗恩病和溃疡性结肠炎等疾病。

众所周知，T2DM本身会破坏肠道微生物群，通常导致有益菌群（如双歧杆菌、拟杆菌和粪杆菌）的多样性减少和减少，而潜在有害菌群（如鲁米诺球菌、梭杆菌和蓝杆菌）的增加。

目前的综述集中在GLP-1 ras如何通过其微生物作用影响T2DM的发生和进展。

审查的主要发现

该综述分析了38项研究，其中大部分研究使用粪便样本检测肠道微生物组的变化。值得注意的是，27项研究关注利拉鲁肽，而只有8项研究纳入了人类受试者；其余实验在动物模型中进行。

利拉鲁肽持续促进嗜muciniphila（一种已知支持肠道屏障完整性和代谢健康的微生物）的生长。它还增加了prausnitzii粪杆菌（Faecalibacterium prausnitzii）的水平，这是一种具有抗炎特性的关键丁酸生成细菌。与此同时，它还减少了与炎症相关的微生物的流行。

艾塞那肽和exendin-4在动物研究中显示出类似的益处，增加了阿克曼氏菌和巴奈氏菌的数量，同时抑制了与生态失调有关的细菌。在人体研究中，这些药物增加了粪球菌和双歧杆菌的水平，这与改善代谢结果和减少炎症有关。

利拉鲁肽和艾塞那肽也增加了罗伊氏乳杆菌，这是一种增强肠道屏障功能和促进GLP-1分泌的有益微生物。

杜拉鲁肽的研究较少，但在动物身上显示出良好的迹象，增加了有益细菌，如拟杆菌、阿克曼氏杆菌和瘤胃球菌。人类研究报告只有轻微的变化，乳酸杆菌是一个显著的增加。

Semaglutide在动物模型中产生了不同的结果。虽然它增加了嗜粘杆菌，但似乎也减少了整体微生物多样性。这些影响可能取决于诸如基线代谢状态、饮食习惯和合并症等因素。

结论

越来越多的证据表明，GLP-1类似物可能以支持长期代谢和肠道健康的方式影响肠道微生物群。正如综述总结的那样，“GLP-1类似物对肠道微生物群的影响可能对糖尿病的长期治疗有积极的影响。”

然而，还需要进一步的工作。标准化的研究设计、一致的报告方法以及更好地控制生活方式和饮食变量对于加深我们对这些相互作用的理解至关重要。

更可靠的人体研究对于验证这些发现和探索微生物变化如何随着时间的推移影响患者的预后尤为重要。