《肌萎缩侧索硬化症 “裂手现象” 与大脑白质退变关联研究：新发现揭示疾病病理机制》

为探究肌萎缩侧索硬化症（ALS）中 “裂手现象” 的病理机制，研究人员开展了 ALS 患者 “裂手现象” 与大脑白质退变关系的研究。结果发现 “裂手现象” 与皮质脊髓束（CST）等脑白质的退变相关。这为理解 ALS 发病机制提供了新视角。

　　** 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS），这一名字或许对大众来说有些陌生，但它的另一个称呼 —— 渐冻症，却因一些公众人物的患病而进入人们的视野。渐冻症患者就像被 “冻” 住了一样，身体逐渐失去控制能力，肌肉一点点萎缩，从最初的行动不便，到最后甚至无法自主呼吸。而在疾病早期，“裂手现象” 常常出现，它表现为手部特定肌肉的萎缩，仿佛手部肌肉被 “分裂” 开来。然而，一直以来，“裂手现象” 背后的发病机制却如同迷雾一般，困扰着科学界。解开这一谜团，不仅能帮助我们更深入地了解 ALS 的发病过程，还可能为开发针对性的治疗方法指明方向。

在这样的背景下，韩国大学医学院的研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。他们希望通过研究，揭示 “裂手现象” 与大脑白质退变之间是否存在关联。最终，研究人员发现，“裂手现象” 与大脑中皮质脊髓束（Corticospinal Tract，CST）等区域的轴突退变密切相关。这一发现意义重大，它为理解 ALS 的发病机制提供了新的线索，也为未来开发更有效的治疗策略带来了希望。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员在开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，他们依据修订的 El Escorial 标准，前瞻性地从大学附属医院神经内科门诊招募了临床确诊或可能患有 ALS 的患者。对这些患者，研究人员一方面进行神经传导研究（Nerve Conduction Study，NCS），记录手部特定肌肉的复合肌肉动作电位（Compound Muscle Action Potential，CMAP），并据此计算裂手指数（Split-Hand Index，SHI_CMAP）；另一方面，利用 3T Prisma MRI 扫描仪进行脑部扩散张量成像（Diffusion Tensor Imaging，DTI）扫描，获取大脑白质相关数据。之后，通过一系列复杂的图像预处理和基于纤维束的空间统计分析（Tract-Based Spatial Statistics，TBSS）等方法对数据进行处理和分析。

研究结果主要包含以下几个方面：

• 研究对象的临床特征：研究最初招募了 36 名 ALS 患者，排除 1 名双侧弥漫性手部肌肉萎缩患者后，最终纳入 35 名患者（18 名男性，中位年龄 66.0 岁）。其中，11 名患者双手均无 “裂手现象”，24 名患者单侧或双侧出现 “裂手现象”。患者的中位病程为 15.9 个月，SHI_CMAP的中位代表值为 1.74（IQR，0.30 - 4.42）。
• SHI_CMAP与临床数据的相关性：SHI_CMAP的代表值与研究时年龄、发病年龄呈负相关，与 ALS 功能评定量表修订版（ALSFRS - R）上肢子量表得分呈正相关，与疾病持续时间、ALSFRS - R 总分及 ΔALSFRS - R 无显著相关性。
• 电生理数据与 DTI 标量的相关性：在脑白质束的体素相关性分析中，SHI_CMAP与多个脑区的轴向扩散率（Axial Diffusivity，AD）和各向异性模式（Mode of Anisotropy，MO）值呈正相关，与部分各向异性（Fraction Anisotropy，FA）、平均扩散率（Mean Diffusivity，MD）和径向扩散率（Radial Diffusivity，RD）标量无显著差异。手部各肌肉的 CMAP 振幅也与特定脑区的 AD、MO 值存在不同程度的正相关。
• 有无 “裂手现象” 手部的 DTI 标量组间比较：对 70 只手的评估发现，有 “裂手现象” 的手部在多个脑区的 AD 值降低，MO 值也在部分脑区降低。对年龄在 50 - 80 岁的 ALS 患者亚组分析，也得到了类似结果。
• 双侧 “裂手现象” 患者与无 “裂手现象” 患者的 DTI 标量组间比较：与无 “裂手现象” 的患者相比，有双侧 “裂手现象” 的患者在多个脑区的 AD 值和 MO 值降低。

研究结论表明，“裂手现象” 与 CST 和非运动通路的轴突退变相关，这为 “裂手现象” 的病理生理学提供了新的见解。研究还发现，SHI_CMAP与 AD 和 MO 标量的相关性更强，这意味着 “裂手现象” 可能主要与轴突退变和线性扩散张量变化有关。同时，研究结果支持皮质运动功能障碍与 ALS 中 “裂手现象” 发病机制相关的假设，也为 “渐冻人症” 的 “dying forward” 假说提供了证据，即运动神经元变性由皮质脊髓运动神经元功能障碍介导，并通过远端轴突的顺行性变性进展。不过，该研究也存在一些局限性，如样本量较小、MRI 切片厚度可能导致部分容积效应、数据处理方法存在潜在偏倚、未进行样本量的功效分析以及缺乏正常对照组等。尽管如此，这项研究依然为后续更深入的研究奠定了坚实基础，激励着科研人员在攻克 ALS 的道路上不断前行，为最终战胜这一疾病带来了新的曙光。**