解析 Cas13b-ADAR2复合物 RNA 引导编辑机制,推动 RNA 靶向技术发展
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时间:2025年04月12日
来源:Nature Structural & Molecular Biology 12.5
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为探索 RNA 靶向技术,研究人员开展关于 Cas13b-ADAR2复合物 RNA 引导 RNA 编辑的研究。通过解析相关复合物结构,获得 RNA 切割和编辑机制的见解,并构建 REPAIR-mini。这有助于理解 CRISPR-Cas13 核酸酶,推动 RNA 靶向技术发展。
Cas13 是源自 VI 型 CRISPR-Cas 系统的 RNA 引导 RNA 核酸内切酶,已被用于众多 RNA 靶向技术,如 RNA 敲低、检测和编辑。催化失活的普雷沃氏菌属(Prevotella sp. )Cas13b(dPspCas13b)与作用于 RNA 的人腺苷脱氨酶 2(ADAR2)脱氨酶结构域融合,能在一种名为 REPAIR(可编程 A-to-I 替换的 RNA 编辑技术)的 RNA 编辑技术中,将靶转录本中的腺苷编辑为肌苷,该技术在基因治疗方面具有潜力。在这里,研究人员报告了 PspCas13b - 引导 RNA 二元复合物、PspCas13b - 引导 RNA - 靶 RNA 三元复合物以及 dPspCas13b-ADAR2- 引导 RNA - 靶 RNA 复合物的冷冻电镜结构。这些结构为 RNA 切割和编辑提供了机制上的见解。研究人员利用这些结构见解设计了一种紧凑且高效的 dPspCas13b-ADAR2复合物(REPAIR-mini)。总体而言,这些发现促进了对 CRISPR-Cas13 效应核酸酶的理解,并可能推动改进 RNA 靶向技术的发展。
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