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为探究形式思维障碍（FTD）在不同精神疾病中的特征及神经基础，研究人员对 1032 名患者开展研究。通过潜在剖面分析（LPA）识别出 4 种跨诊断 FTD 集群，发现其与神经认知功能、灰质体积（GMV）和脑沟深度相关。该研究为理解 FTD 提供新视角。
在精神疾病的研究领域，形式思维障碍（FTD）一直是一个备受关注却又充满谜团的复杂综合征。它如同一个隐藏在精神疾病背后的 “幽灵”，不仅影响着患者的语言表达，还干扰着他们的思维过程。FTD 广泛存在于精神分裂症（SZ）、分裂情感性障碍（SZA）、重度抑郁症（MDD）和双相情感障碍（BD）等多种疾病中，是疾病严重程度的重要标志，与患者的预后、社会功能和生活质量密切相关。
然而，目前对于 FTD 的研究存在诸多不足。一方面，以往对 FTD 症状学和潜在神经生物学机制的研究大多局限于精神分裂症，对其在其他疾病中的表现和机制缺乏深入了解。另一方面，虽然有研究尝试对 FTD 进行因子分析，但这些分析主要关注症状维度，难以全面揭示 FTD 在不同患者群体中的异质性。此外，对于 FTD 的聚类分析，尤其是跨诊断的聚类分析，在以往研究中极为匮乏，使得我们无法清晰地了解 FTD 在不同疾病阶段的亚型特征以及与之相关的神经结构变化。
为了填补这些研究空白，来自德国马尔堡大学精神病学和心理治疗系、明斯特大学转化精神病学研究所等多个机构的研究人员开展了一项重要研究。该研究成果发表在《Molecular Psychiatry》杂志上，为我们深入了解 FTD 提供了新的视角和证据。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们从德国马尔堡大学医院和明斯特大学转化精神病学研究所等机构收集了大量患者数据，构建了包含 1032 名患者的样本队列，这些患者涵盖了 MDD（800 例）、BD（125 例）和精神分裂症谱系障碍（SSD，107 例）。其次，通过半结构化临床访谈和多种心理病理量表对患者的心理病理特征进行评估，包括使用阳性和阴性症状评定量表（SAPS、SANS）、Young 躁狂评定量表（YRMS）和汉密尔顿抑郁评定量表（HAM-D）等。此外，运用潜在剖面分析（LPA）这一统计技术对 FTD 症状进行聚类分析，同时利用 T1 加权磁共振成像（MRI）数据结合 CAT12 软件分析 FTD 集群与灰质体积（GMV）、皮质表面（脑回化、皮质复杂性、脑沟深度）之间的关联。
研究结果主要包括以下几个方面：
- FTD 集群的识别与特征：通过 LPA 分析，研究人员识别出 4 种跨诊断的 FTD 集群，分别为轻度 FTD、贫困型、抑制型和重度 FTD。轻度 FTD 集群患者症状轻微或仅为亚临床症状；贫困型集群患者表现为言语产生的定量缺陷，反应潜伏期延长，且有赘述迹象；抑制型集群患者言语和思维过程受到抑制，言语量轻度减少；重度 FTD 集群患者症状最为严重，言语产生增多但模式紊乱，传递的实质性信息少。这些集群在不同诊断组中均稳定存在，且 90% 的匹配子样本参与者与全样本的聚类结果一致，表明聚类模型具有良好的稳健性。
- 临床和人口统计学特征：不同 FTD 集群在各种心理病理评定量表和子量表上存在显著差异。轻度 FTD 集群患者的总体阴性、阳性症状以及抑郁症状较少；贫困型集群患者的阴性症状突出，且幻觉评分显著较高；抑制型集群患者在快感缺失方面评分最高，但在其他阳性和阴性症状子量表上评分较低。
- 神经认知特征：在神经认知领域测试中，轻度 FTD 集群患者在音位言语流畅性和注意力方面表现显著优于其他集群。贫困型和重度 FTD 集群患者在执行功能、工作记忆、语义言语流畅性和情景言语记忆等方面得分较低，这表明 FTD 与神经认知功能受损密切相关，且这种关系在不同诊断组中均存在。
- FTD 集群与 GMV 和脑沟深度的关联：形态学分析显示，不同 FTD 集群在 GMV 和脑沟深度上存在显著差异。与轻度 FTD 集群相比，重度 FTD 集群患者的右侧额上回和额中回 GMV 减少；抑制型集群患者的右侧颞下回、颞中回和梭状回 GMV 减少。在脑沟深度方面，贫困型集群患者在左侧岛叶、上颞沟和颞极周围脑沟深度减小，重度 FTD 集群患者在双侧岛叶脑沟深度减小，均与抑制型集群存在差异。而对皮质厚度、脑回化和复杂性的研究未发现显著影响。此外，在年龄和性别匹配的子样本中，全样本的神经解剖学发现得到了成功复制，进一步验证了研究结果的可靠性。
研究结论和讨论部分表明，该研究具有重要意义。首先，研究发现 FTD 集群并非由阳性和阴性 FTD 区分，而是在所有 FTD 症状的严重程度上存在差异，且不同症状常同时出现在同一患者身上，这挑战了以往因子分析的观点。其次，FTD 集群与神经认知功能的关联表明，FTD 可能部分源于神经认知功能受损，这一结论在跨诊断样本中得到了验证，拓宽了我们对 FTD 发病机制的认识。再者，FTD 集群与特定脑区 GMV 和脑沟深度的差异相关，这表明特定的 FTD 综合征可能由不同的脑结构变化引起，尽管目前尚不清楚其因果关系，但为后续研究指明了方向。最后，研究结果还显示 FTD 相关的脑结构变化在不同临床诊断中均存在，且独立于当前药物治疗，这进一步支持了情感性和精神性疾病在生物学上存在重叠的观点，强调了跨诊断研究在精神疾病研究中的重要性。
总之，该研究通过数据驱动的方法，结合心理病理学和神经解剖学分析，为我们深入理解 FTD 的临床异质性和神经生物学基础提供了重要依据，为未来精神疾病的诊断、治疗和研究开辟了新的道路。
