干扰素 -γ 在再生障碍性贫血中对造血的调控机制及无 HLA 造血干细胞优势研究的意义

为探究再生障碍性贫血（AA）的发病机制，研究人员开展了关于干扰素 -γ（IFN-γ）对造血干祖细胞（HSPCs）作用的研究。结果发现 IFN-γ 对不同 HLA 基因型的 HSPCs 作用不同，该研究有助于理解 AA 中克隆性造血及无 HLA HSPCs 持续存在的原因。

　　获得性再生障碍性贫血（AA）是一种由自身反应性细胞毒性 T 淋巴细胞靶向造血干祖细胞（HSPCs）引起的免疫介导的骨髓衰竭疾病。大约 30% 的 AA 患者的白细胞缺乏 HLA I 类等位基因（HLA^-）。除了这种直接的免疫攻击，AA 的发病机制还被认为涉及促炎细胞因子干扰素 -γ（IFN-γ）介导的间接抑制。研究人员利用源自具有不同 HLA 基因型的诱导多能干细胞（iPSCs）的 HSPCs 进行研究，发现 HLA^-的 HSPCs 对 IFN-γ 的抑制作用具有抗性，而 IFN-γ 能有效抑制表达 HLA I 类分子的 HSPCs 的生长和发育。进一步分析表明，与 HLA^-的 HSPCs 相比，野生型（WT）HSPCs 在 IFN-γ 刺激下 CD119 表达增强，激活了促进细胞凋亡的下游信号通路，这表明 IFN-γ 刺激后细胞凋亡途径中涉及的转录因子在 WT 和 HLA^-的 HSPCs 中表达存在差异。值得注意的是，IFN-γ 刺激降低了 WT HSPCs 中细胞凋亡关键调节因子 pSTAT3 的表达，而在 HLA^-的 HSPCs 中其表达却升高。总之，该研究表明，IFN-γ 对 HSPCs 的选择性造血抑制可能促进了克隆性造血，并导致 AA 患者中 HLA^-的 HSPCs 持续存在。