糖原储存经 p53-GYS1 反馈回路介导赋予卵巢透明细胞癌铂耐药性：机制新解与潜在突破

卵巢癌（OC）铂耐药是临床难题，卵巢透明细胞癌（OCCC）尤为突出。研究人员开展了关于糖原对 OCCC 铂耐药影响的研究，发现 GYS1 与 OCCC 预后及化疗耐药相关，揭示了 p53/GYS1 反馈回路促铂耐药机制，为攻克 OCCC 铂耐药提供新方向。

　　卵巢癌（OC）是一种致命且难治的女性恶性肿瘤，铂耐药仍是主要临床困境。相比其他 OC 亚型，卵巢透明细胞癌（OCCC）铂耐药性更强，糖原水平升高促进透明细胞形态形成，且常伴有野生型 p53。然而，这些因素在 OCCC 铂耐药中的作用尚不清楚。本研究探讨糖原是否促进 OCCC 对铂类药物耐药，发现糖原合成限速酶 GYS1 与 OCCC 患者预后不良及化疗耐药相关。机制上，p53 通过上调 RNF144a 促进 GYS1 分解，而 GYS1 通过竞争性结合 USP14 逆转 p53 泛素化降解，形成正反馈回路。在铂应激下，p53/GYS1 反馈回路调动积累的糖原，促进产生能量的 NADPH 生成，使 OCCC 抵抗二硫死亡，增强铂耐药性。总之，该研究确定糖原是 OCCC 铂耐药的促进因素，阐明了潜在机制，凸显了关键的 p53/GYS1 正反馈回路。