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偏头痛给患者和医疗系统带来沉重负担，传统预防药物存在局限，降钙素基因相关肽单克隆抗体（CGRPmAbs）的长期疗效研究受限。研究人员利用 Optum 数据开展真实世界研究，对比 galcanezumab 与传统标准治疗（SOC）。结果显示 galcanezumab 在减少每月头痛天数（MHDs）上更有效，但研究存在局限，为后续研究提供方向。
偏头痛是一种常见的神经系统疾病，其特征为反复发作的搏动性头痛，常伴有恶心、呕吐、对光和声音敏感等症状。全球约有 6.85 亿人受偏头痛困扰，它也是导致全球残疾的第三大原因，给患者的日常生活和医疗系统都带来了沉重的负担。尽管有多种治疗选择，但许多患者仍无法获得充分缓解，频繁发作的偏头痛严重影响了他们的日常功能。
传统的偏头痛预防标准治疗（SOC）包括 β - 阻滞剂、三环类抗抑郁药、抗癫痫药、血管紧张素转换酶抑制剂和肉毒杆菌毒素 A 等，但这些药物存在疗效不一致和耐受性问题。近年来，美国食品和药物管理局批准了降钙素基因相关肽（CGRP）单克隆抗体（mAbs）用于偏头痛预防，如 erenumab、fremanezumab、galcanezumab 和 eptinezumab 等。虽然 CGRPmAbs在多项双盲随机对照试验（RCTs）中显示出良好的安全性和有效性，但评估其与 SOC 长期临床结果对比的真实世界证据（RWE）有限，且评估偏头痛预防药物长期有效性的前瞻性研究成本高、耗时长，资源需求大。
为了解决这些问题，Eli Lilly and Company 和 Optum Life Sciences 的研究人员开展了一项回顾性观察队列研究。该研究旨在通过评估接受 galcanezumab 与传统 SOC 预防偏头痛药物治疗的美国患者每月头痛天数（MHDs）的变化和疾病严重程度，测试行政索赔数据和电子健康记录（EHR）的实用性。该研究成果发表在《Neurology and Therapy》杂志上。
研究人员利用 Optum Market Clarity 数据集的行政索赔和 EHR 数据，选取了 2017 年 9 月 1 日至 2022 年 3 月 31 日期间确诊为偏头痛、新开始使用 galcanezumab 或 SOC 预防偏头痛治疗的成年患者。研究的主要技术方法包括：一是使用药房质量联盟（PQA）制定的偏头痛预防治疗（MPT）质量测量方法，通过急性偏头痛药物剂量转换计算 MHDs；二是开发先进的自然语言处理（NLP）模型，从 EHR 医生笔记中提取临床信息，识别患者的头痛天数和评估偏头痛严重程度；三是运用统计分析方法，如两样本 t 检验、卡方检验和 Fisher 精确检验等对数据进行分析。
研究结果如下：
- 患者人群和基线特征：共纳入 2363 名接受 galcanezumab 治疗的患者和 61576 名接受 SOC 治疗的患者，两组患者在平均年龄和女性占比上无显著差异，约 17% 的患者在两个队列中都接受过传统预防性偏头痛药物治疗。在有索赔数据的 63939 名患者中，28264 名有 EHR 记录，但其中仅有少数患者有完整的偏头痛严重程度和头痛天数数据。
- 偏头痛相关临床结果：
- 使用 PQA 测量方法评估 MHDs：galcanezumab 组患者从基线到随访的 MHDs 平均变化为 - 0.18（4.76），SOC 组为 0.15（3.85），galcanezumab 组改善更显著（p<0.001）。且 galcanezumab 组有更高比例的患者实现了 MHDs 减少 50%（25.9% vs 16.7%，p<0.001）和 75%（15.7% vs 11.6%，p<0.001）。
- 使用 NLP 评估 MHDs：根据最佳和最差情景估计，两组患者 MHDs 从基线到随访有不同变化趋势，但因 galcanezumab 组中同时有偏头痛严重程度和 MHDs 数据的患者太少，未报告两组的平均变化和减少百分比。
- 使用 NLP 评估严重程度：因 galcanezumab 组样本量低，未按队列展示严重程度数据。整体上，基线和随访时大部分患者处于严重类别，分别占 70.9% 和 71.4%。
- NLP 和 PQA 方法相关性：NLP - 基于和 PQA 质量测量算法 - 基于的 MHDs 以及基线和随访偏头痛严重程度类别之间的相关性较弱且不显著（r<0.1）。
研究结论和讨论部分指出，在 24 个月的随访中，接受 galcanezumab 治疗的患者在 MHDs 上的改善虽小但显著优于 SOC。然而，该研究存在一些局限性，如样本量小、从电子记录中提取临床信息困难、PQA 质量测量算法可能未涵盖所有药物等。尽管如此，研究人员首次在基于索赔的真实世界研究中使用 NLP 模型评估 MHDs 和偏头痛严重程度，为进一步研究提供了方向。未来仍需开展更多长期研究，如对照临床试验或大规模真实世界研究，以充分了解 galcanezumab 和 SOC 预防偏头痛药物的长期有效性，从而更好地指导临床实践，为偏头痛患者提供更有效的治疗方案。
