脑脊液 α- 突触核蛋白（α-syn）：帕金森病（PD）运动症状潜在生物标志物的探索之旅

帕金森病（PD）早期诊断和预后困难，寻找合适生物标志物至关重要。研究人员开展了关于糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白 B（GPNMB）和 α- 突触核蛋白（α-syn）与 PD 及疾病进展关系的孟德尔随机化（MR）研究。结果显示，脑脊液 α-syn 或可预测 PD 运动症状，GPNMB 与之无关，为 PD 研究提供方向。

　　帕金森病（Parkinson’s disease，PD）的患病率随着人口老龄化而不断上升。目前，PD 的早期诊断和预后仍然充满挑战，这意味着寻找合适的 PD 生物标志物至关重要。已有研究报道，糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白 B（Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B，GPNMB）和 α- 突触核蛋白（alpha-synuclein，α-syn）在 PD 的发病机制中发挥作用，并且与 PD 的发病及疾病进展相关。研究人员运用孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）分析，来阐明 GPNMB 和 α-syn 与 PD 及其疾病进展之间的联系。研究采用了 6 种 MR 方法，其中反方差加权法作为主要分析方法。MR 分析表明，脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）中的 α-syn 与 Hoehn 和 Yahr（H&Y）分期以及日间嗜睡存在潜在关联，这意味着脑脊液中的 α-syn 可能是 PD 运动症状的一个有前景的生物标志物。此外，反向 MR 分析显示，PD 与顶叶皮质中的 α-syn 水平有关。总体而言，脑脊液 α-syn 是预测 PD 运动症状的潜在生物标志物，但这一结论还需要进一步研究加以验证。然而，研究未发现 GPNMB 与 PD 发病风险或疾病进展之间存在关联。