Irisin：调控小胶质细胞极化与自噬，对抗术后认知功能障碍的新希望

《Journal of Neuroimmune Pharmacology》：Irisin Regulates Microglia M1/M2 Polarization and Promotes Autophagy Through the Sirt3 Pathway to Alleviate POCD

术后认知功能障碍（POCD）是影响中枢神经系统的严重并发症，其主要病理机制为小胶质细胞诱导的神经炎症。研究人员开展了关于 Irisin 对 POCD 保护作用及机制的研究，发现 Irisin 可缓解小鼠认知缺陷，调控小胶质细胞极化，其作用依赖 Sirt3通路，为 POCD 治疗提供新方向。

　　手术引起的认知障碍，即术后认知功能障碍（POCD），是影响中枢神经系统的一种严重并发症。它由麻醉和手术干预共同作用导致，小胶质细胞引发的神经炎症是主要病理机制。Irisin 是一种在运动时释放的新发现的激素，在多种中枢神经系统疾病中，它能调节小胶质细胞的激活，展现出显著的抗炎和神经保护特性。在这项研究中，科研人员在 POCD 小鼠模型和 BV2 小胶质细胞中探究 Irisin 的保护作用及其潜在机制。结果显示，Irisin 有效减轻了接受剖腹探查术小鼠的海马依赖性认知缺陷。同时，Irisin 促使小胶质细胞从促炎的 M1 状态向抗炎、修复的 M2 状态转变。此外，Irisin 上调了术后小鼠海马中 Sirt₃的表达。重要的是，使用 3-TYP 抑制 Sirt₃的活性后，Irisin 的神经保护作用消失。体外研究表明，Irisin 增加了脂多糖激活的 BV2 小胶质细胞中 Sirt₃和自噬相关蛋白的表达。值得注意的是，敲除 Sirt₃会阻碍 Irisin 诱导的自噬增强，并抑制小胶质细胞向 M2 表型极化。总体而言，这些发现表明，Irisin 通过 Sirt₃介导的自噬机制，推动小胶质细胞从 M1 向 M2 表型转变，进而减轻 POCD。这一全新的通路揭示了 Irisin 在治疗 POCD 方面的巨大潜力。