联合使用托伐普坦和达格列净治疗常染色体显性多囊肾病的肾保护作用：四例研究

为探究达格列净（dapagliflozin）用于常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的肾保护效果，研究人员开展了对 4 例 ADPKD 患者联合使用托伐普坦（tolvaptan）和达格列净治疗超两年的研究。结果显示联合治疗可减缓 eGFR 下降，但肾囊肿体积变化不一。这为 ADPKD 治疗提供了新方向。

　　多囊肾病是一种神秘又棘手的疾病，就像肾脏里藏了无数个 “小气球”，随着时间推移，这些 “小气球”—— 囊肿不断长大，严重影响肾脏功能，甚至会发展到终末期肾病，让患者陷入透析的困境。目前针对多囊肾病的治疗手段有限，虽然托伐普坦（tolvaptan）作为血管加压素 V2 受体拮抗剂，自 2014 年起成为主要治疗药物，但仍无法完全阻止病情进展。而 2021 年获批用于治疗慢性肾脏病（CKD）的钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂达格列净（dapagliflozin），在 ADPKD 治疗中的效果还不明确，此前相关大型临床试验都特意排除了 ADPKD 患者 ，其潜在的血管加压素刺激作用让它在 ADPKD 治疗中的前景充满未知。在这样的背景下，日本桑名城医疗中心（Kuwana City Medical Center）的研究人员决心深入探索，开展了一项回顾性病例系列研究，希望能找到新的治疗方案，为 ADPKD 患者带来新希望。
研究人员选取了 4 例接受托伐普坦和达格列净联合治疗超两年的 ADPKD 患者，并纳入 2 例接受托伐普坦单药治疗的患者作为对照。研究过程中，分析了患者估计肾小球滤过率（eGFR）、身高校正总肾体积（htTKV） 、血压、体重指数、尿蛋白与肌酐比值等多项指标的变化情况。eGFR 用于评估肾脏功能，数值越低代表肾脏功能越差；htTKV 反映肾脏的总体积，其变化能体现疾病进展情况。
研究结果如下：
病例情况：4 例联合治疗患者（3 名女性，1 名男性）和 2 例对照患者（1 名女性，1 名男性）基线特征存在差异。4 例联合治疗患者中，年龄在 39 - 74 岁之间，分别处于 CKD 不同阶段和 ADPKD 不同 Mayo 分级。
eGFR 变化：联合治疗组 4 名患者 eGFR 下降速率均有改善，如 74 岁女性患者从 - 1.39 mL/min/1.73 m2/ 年改善到 - 0.66 mL/min/1.73 m2/ 年 ；39 岁男性患者从 - 5.00 mL/min/1.73 m2/ 年显著改善到 - 1.35 mL/min/1.73 m2/ 年。对照组患者 eGFR 下降速率也有改善，但联合治疗组改善更明显。
htTKV 变化：联合治疗组中两名患者 htTKV 增加（+4.03%、+3.65%/ 年），两名患者 htTKV 减少（-0.45%、-3.65%/ 年） 。
其他指标变化：联合治疗组患者在血红蛋白、尿酸、尿渗透压等指标上也有不同程度的变化，部分患者血压、体重指数、尿蛋白与肌酐比值下降。
研究结论和讨论部分意义重大。联合使用托伐普坦和达格列净治疗 ADPKD 展现出了肾保护潜力，能减缓 eGFR 下降速率。不过，部分患者出现肾体积增加的情况，需要密切监测肾囊肿增大情况。此前研究对 SGLT2 抑制剂用于 ADPKD 的效果存在争议，该研究结果与部分研究相符，表明联合治疗的肾保护作用可能与疾病严重程度无关 。但研究存在局限性，样本量小且为回顾性研究，治疗方案存在差异，缺乏血管加压素测量和基因确认。后续还需更大规模的前瞻性研究，探索联合治疗的长期效果，以及与其他肾保护药物（如 GLP-1 受体激动剂）的协同作用，进一步优化 ADPKD 管理策略。该研究成果发表在《CEN Case Reports》上，为 ADPKD 治疗提供了新的研究方向和宝贵思路，有望推动相关领域的进一步发展。
研究主要技术方法：研究采用回顾性病例系列研究方法，收集患者临床数据。通过线性回归分析确定 eGFR 下降速率，利用 Ziostation2 体积测量软件，基于计算机断层扫描（CT）测量 htTKV ，采用配对 t 检验比较达格列净使用前后实验室指标均值变化 。