非洲角黄瓜（Cucumis metuliferus）成熟果实对瑞士白化小鼠的毒性评估：探寻传统药用植物的安全边界

为探究非洲角黄瓜（Cucumis metuliferus）在小鼠中的毒理学情况，研究人员对其成熟果实的粗水提物进行急性（24h）和亚急性（28 天）毒性研究。结果显示 24h 内相对安全，但长期给药可能伤肝或肾。该研究为其药用安全性提供参考。

　　在传统医学的广阔领域中，植物一直占据着重要地位，它们既是药物的宝库，也是食物的来源。从远古时代起，人们就开始利用植物治疗疾病，如今，越来越多的研究聚焦于草药，希望从中找到治疗各种疾病的有效方法。世界卫生组织（WHO）指出，全球超过 80% 的人口依赖传统医学，其中大部分都与植物相关，这些人群主要来自中低收入国家。

然而，植物虽被认为有效且副作用少，但大量研究表明，未经量化的粗植物提取物或产品可能会对肝脏和肾脏造成损害。非洲角黄瓜（Cucumis metuliferus）的果实分为苦味和非苦味两种。苦味果实多在野外生长，含有大量葫芦素（triterpenoids），毒性较高；非苦味果实因其营养和药用价值受到关注，在新西兰、澳大利亚等地广泛种植。

此前，对非洲角黄瓜在大鼠和公鸡中的急性和亚急性毒性已有研究，但在小鼠中的毒理学信息却十分匮乏。早期研究虽显示其果实提取物的半数致死剂量（LD₅₀）大于 5000mg/kg，表明相对安全，但长期给药仍可能导致肝、肾毒性。为填补这一知识空白，来自尼日利亚阿布贾大学兽医学院药理学和毒理学系等机构的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《Discover Toxicology》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，对采集的非洲角黄瓜成熟果实进行干燥、研磨，通过冷浸法提取得到粗水提物（AE）。然后，利用 Lorke’s 法对雌性瑞士白化小鼠进行急性毒性试验，观察 24h 内小鼠的死亡率和异常行为；依据 OECD 指南 407，对瑞士白化小鼠进行 28 天的亚急性毒性研究，定期测量小鼠体重，采集血液进行血液学参数（如红细胞计数（RBC）、白细胞计数（WBC）等）和血清生化参数（如天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）等）检测。最后，对小鼠的肝脏、肾脏和肠道进行组织病理学检查。

急性毒性研究结果

研究发现，给小鼠口服不同剂量（10 - 5000mg/kg）的粗水提物后，24h 内所有小鼠均未出现死亡或异常行为。由此计算得出，雌性小鼠的 LD₅₀大于 5000mg/kg，这表明在短时间内，非洲角黄瓜果实的粗水提物对小鼠相对安全。

亚急性毒性研究结果

1. 对体重的影响：在 28 天的亚急性毒性研究中，与对照组相比，各提取物处理组小鼠的平均体重变化不显著（p≥0.05）。这说明该提取物对小鼠的食欲未产生明显不良影响，可能与提取物中含有的生物碱、黄酮类和酚类等植物化学成分有关，这些成分可调节食欲和体重。
2. 对血液学参数的影响：提取物显著（p≤0.05）增加了红细胞（RBC）数量和红细胞压积（PCV），这可能得益于果实中丰富的维生素、矿物质和氨基酸，如核黄素（维生素 B₂）、烟酸（维生素 B₃）和铁等，这些成分有助于红细胞的合成和生成。同时，总白细胞（WBC）数量显著（p≤0.05）减少，淋巴细胞数量也显著（p≤0.05）下降，而中性粒细胞数量有所增加。此外，平均红细胞体积（MCV）显著（p≤0.05）增加，平均红细胞血红蛋白含量（MCH）和平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）显著（p≤0.05）下降，这些变化可能与不同剂量下铁的浓度有关。
3. 对血清生化参数的影响：在肝脏功能指标方面，提取物显著（p≤0.05）增加了 AST、ALT 和碱性磷酸酶（ALP）的水平，同时显著（p≤0.05）降低了白蛋白水平，增加了球蛋白水平，这表明提取物可能具有肝毒性。在肾脏功能指标方面，提取物显著（p≤0.05）降低了尿素和肌酐水平，可能具有一定的肾保护作用。在血清电解质方面，提取物显著（p≤0.05）增加了血清钠和氯的水平，这可能与果实中的钠含量有关。
4. 组织病理学影响：组织病理学检查发现，所有剂量的提取物均导致肝脏出现不同程度的充血，400mg/kg 剂量组还出现了轻微坏死，而肾脏和肠道在所有剂量下均未出现明显损伤。

综合研究结果与讨论可知，非洲角黄瓜果实的粗水提物在 24h 内对瑞士白化小鼠的毒性较低，似乎对小鼠食欲无不良影响，还可能具有血液学和免疫抑制特性。然而，长期给药可能会导致肝毒性，同时也表现出一定的肾保护作用。该研究为深入了解非洲角黄瓜的药用安全性提供了重要依据，有助于指导其在传统医学中的合理应用。但目前仍需进一步研究，明确具体的植物化学成分及其作用机制，全面评估其安全性，为传统医学的发展提供更坚实的科学基础。