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为解决埃尔海姆 - 切斯特病（ECD）治疗中维莫非尼（Vemurafenib）标准剂量经济负担重、不良反应多的问题，研究人员开展了低剂量维莫非尼治疗心脏型 ECD 的研究。结果显示，患者在低剂量维莫非尼治疗下病情持续缓解，这为 ECD 治疗提供了新方向。
埃尔海姆 - 切斯特病（Erdheim Chester disease，ECD）是一种极为罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增多症。截至 2022 年，全球仅报告约 1500 例，随着人们对其认知度的提升，病例数预计还会增加。这种疾病的特征是泡沫状组织细胞浸润组织，进而引发纤维化。大约 37% 的 ECD 患者会出现心脏受累情况，表现多样，比如瓣膜异常、心律或传导缺陷，以及沿主动脉全程的主动脉周围纤维化等，其中半数患者心脏右侧（包括假性肿瘤）会受到浸润。
对于无症状的 ECD 患者，可进行观察监测；但有症状或器官受累的患者，则必须接受治疗。维莫非尼（Vemurafenib）是一种强效的突变 BRAF 激酶结构域抑制剂，对携带 BRAF 激活突变的 ECD 患者有治疗活性。目前，标准治疗方案建议每日两次服用 960mg 维莫非尼，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。然而，这一方案给患者带来了沉重的经济负担，同时也伴随着较多不良反应。
为了探索更有效且经济、低副作用的治疗方案，来自印度的研究人员开展了一项研究，对一名 67 岁患有心脏型 ECD 的女性进行了长达 5.7 年的随访观察。该研究成果发表在《Blood Research》上。
研究人员采用了组织活检、正电子发射断层扫描（PET）、心脏磁共振成像（MRI）等技术方法。通过组织活检确定患者疾病类型及相关基因突变；PET 和 MRI 则用于监测疾病进展和治疗效果。
研究结果如下：
- 治疗过程与效果：患者确诊后开始接受维莫非尼治疗，起始剂量为每日两次 240mg，随后 4 个月逐渐增加至每日两次 480mg。两个月后，PET 扫描显示肿瘤大小缩小，于是剂量降至每日两次 240mg。治疗 16 个月后，患者顺利进行了髋关节置换手术。此后，通过每年的 PET-CT 和心脏 MRI 检查发现，病情持续缓解。两年后，维莫非尼剂量进一步降至 240mg / 天，5 个月后的心脏 MRI 显示肿瘤尺寸进一步缩小。之后，维莫非尼剂量又减至每隔一天 240mg，以及每周两次 240mg，患者病情依旧保持稳定。
- 不良反应：在治疗初期，患者出现了严重脱发、眉毛脱落和多发性疣等不良反应，还被诊断出屈肌腱腱鞘炎并开始服用羟氯喹，但这些不良反应均未导致维莫非尼停药。随着剂量降低，虽然脱发仍存在，但疣消失了。
研究结论和讨论部分指出，由于 ECD 的罕见性和临床研究样本量较小，很难确立明确的临床管理指南。心脏受累在 ECD 中通常与疾病播散和治疗反应不佳相关，而心脏受累的缓解则与生存率提高有关。停用维莫非尼不被建议，因为大多数患者在中断治疗后会复发。该病例表明，对于非中枢神经系统（CNS）受累的 ECD 患者，使用极低剂量的维莫非尼有可能实现持续缓解，同时将副作用和经济负担降至最低。不过，单例报告的结果不能轻易推广至所有患者，但为后续研究提供了重要参考方向，有助于进一步探索维莫非尼在 ECD 治疗中的最佳剂量和治疗方案。
