甲状腺癌复发风险评估新视角：CD133 表达在男女患者中的差异

《Annals of Surgical Oncology》：Risk of Recurrence and Cancer Stem Cell Marker CD133 Expression Vary in Males Versus Females with Papillary Thyroid Cancer

为探究 CD133 在甲状腺乳头状癌（PTC）预后中的作用，爱荷华大学医院和诊所等机构研究人员开展了相关研究。结果显示，CD133 表达与 PTC 患者无复发生存（RFS）的关系在男女间存在差异，这为 PTC 复发风险分层提供了新依据。

　　在甲状腺疾病的研究领域中，甲状腺乳头状癌（Papillary Thyroid Carcinoma，PTC）是一种常见且整体生存率较高的甲状腺癌。然而，它仍存在局部复发的问题，这使得对其复发风险进行准确分层变得至关重要。目前，美国甲状腺协会（ATA）的指南主要依据多种临床特征以及 BRAF 和 TERT 的突变状态对 PTC 进行风险分层，但分子检测在 PTC 预后评估方面存在局限。癌症干细胞在肿瘤的发生和发展中起着关键作用，其中，CD133 作为一种癌症干细胞标记物，在甲状腺癌中的作用备受关注。此前研究虽发现其与肿瘤起始和放射性抵抗有关，但它在 PTC 预后评估中的具体作用尚不明确。为了深入了解 CD133 在 PTC 中的作用，爱荷华大学医院和诊所、弗吉尼亚大学、威斯康星大学麦迪逊分校等机构的研究人员展开了此项研究。该研究成果发表在《Annals of Surgical Oncology》上，为 PTC 的治疗和预后评估提供了新的思路和依据。
研究人员开展此项研究主要运用了以下关键技术方法：通过电子病历查询，收集了 2008 - 2011 年在爱荷华大学医院和诊所接受甲状腺全切术的 PTC 患者信息；对患者的原发性肿瘤进行免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）染色，检测 CD133 的表达情况，并计算 H 评分；利用 GraphPad Prism 和 IBM SPSS Statistics 29.0.0.0 软件进行统计分析，通过受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线确定 CD133 表达的最佳临界值 。
研究结果如下：

1. 患者基本信息：共纳入 110 例符合标准的 PTC 患者，其中女性 91 例（83%），男性 19 例（17%），中位年龄 46 岁，72.7% 的患者接受了放射性碘治疗。在中位随访期 10.1 年中，13 例（11.8%）患者经活检证实复发。
2. CD133 表达与复发的关系：整体队列中，CD133 的中位 H 评分为 70.7。作为连续变量，CD133 表达与无复发生存（Recurrence-Free Survival，RFS）无显著关联 。通过 ROC 曲线确定 CD133 H 评分的临界值为 55，其识别复发患者的灵敏度达 92% 。
3. CD133 表达、性别与 RFS 的关系：在 CD133 H 评分≥55 的患者中，男性的 RFS 显著差于女性（p = 0.005）；而在 CD133 H 评分 < 55 的患者中，男性和女性的 RFS 无显著差异（p = 0.739） 。整体上，男性的 RFS 比女性差（p = 0.002）。
4. TCGA 数据库验证：利用 TCGA 甲状腺癌数据库进行验证，发现 PROM1 基因（编码 CD133）表达与无病生存期（Disease-Free Interval，DFI）的关系在男女患者中存在差异，男性高表达 PROM1 趋势上 DFI 更差（p = 0.08），女性则无此趋势（p = 0.97） 。
   在结论和讨论部分，研究表明 CD133 在 PTC 预后评估中的作用尚未明确，但它在男女患者中的表达及其与生存的关系存在差异，男性的复发风险分层更为显著。这一发现提示可能存在生物学因素影响 PTC 患者的复发风险，且男女患者之间存在差异。虽然目前尚未明确 BRAF 突变状态、PROM1 表达与 DFI 之间的明确关联，但前期研究表明 BRAF 状态在男女患者中的结果不同。此外，临床前数据显示甲状腺癌干细胞的功能在男女患者中可能因雌激素暴露不同而有所差异，这或许能解释研究中观察到的男女患者 RFS 的差异。该研究强调了生物标志物在癌症亚型和患者群体中的显著差异，为后续进一步研究 CD133 在 PTC 中的作用指明了方向，如扩大男性 PTC 患者群体分析 CD133 表达的预后意义，或从多组学层面分析男女患者以寻找更多生物标志物组合，有望改善 PTC 的预后评估，为临床治疗提供更精准的指导。