巴瑞替尼治疗重度斑秃长达 4 年的安全性研究：为自身免疫性脱发治疗筑牢安全防线

《American Journal of Clinical Dermatology》：Safety of Baricitinib in Adults with Severe Alopecia Areata from Two Phase III Trials Over a Median of 2.3 Years and Up to 4 Years of Treatment

为探究巴瑞替尼（baricitinib）治疗重度斑秃（alopecia areata，AA）的长期安全性，研究人员分析了 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 两项试验数据。结果显示，长达 4 年治疗期间未发现新安全问题，该研究为巴瑞替尼的临床应用提供了重要依据。

　　斑秃是一种令人困扰的自身免疫性疾病，它会突然 “袭击”，让患者的头皮、面部甚至身体其他部位出现斑片状或完全性的脱发。想象一下，原本一头乌黑亮丽的头发，却在不知不觉中逐渐脱落，这不仅给患者的外貌带来巨大改变，还严重影响他们的心理健康。在过去，针对这种疾病，一直缺乏有效的系统性治疗方法，患者们往往只能在无奈与焦虑中寻求希望。

直到 Janus 激酶（JAK）抑制剂的出现，为斑秃的治疗带来了曙光。巴瑞替尼作为一种口服选择性 JAK 抑制剂，已在多个国家获批用于多种疾病的治疗，包括斑秃。然而，由于斑秃的慢性特性，患者需要长期持续用药，这使得巴瑞替尼的长期安全性备受关注。为了深入了解其安全性，来自多个研究机构的研究人员开展了相关研究，研究成果发表在《American Journal of Clinical Dermatology》上。

研究人员整合了 BRAVE-AA1（适应性 II/III 期）和 BRAVE-AA2（III 期）两项正在进行的随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验的数据。这两项试验涵盖了不同阶段的治疗过程，包括安慰剂对照期、长期扩展期和桥接扩展期，为全面评估巴瑞替尼的安全性提供了丰富的数据基础。研究主要通过分析两个综合数据集：extended BARI AA（从基线到数据截止，持续接受 2mg 或 4mg 巴瑞替尼治疗的患者）和 all BARI AA（接受过至少一剂巴瑞替尼的所有患者在用药期间的所有可用数据），计算每 100 患者年的事件发生率（IRs），以此来评估治疗期间出现的不良事件（AE）、特殊关注的不良事件（AESI）以及实验室检查结果的异常变化等安全性指标。

在患者基本情况方面，Extended BARI AA 和 All BARI AA 数据集分别包含 948 名和 1303 名患者。患者的平均年龄为 37.5 岁，女性占比 61.7%，平均 SALT 评分达 85.8，意味着头皮毛发脱落严重。此外，患者中存在多种基础疾病，如高胆固醇血症（42.7%）、高血压（11.1%）等。

在治疗期间出现的不良事件（TEAE）方面，接受巴瑞替尼治疗的患者中，TEAE 的发生率在不同剂量组有所差异，但多数为轻度或中度。在 All BARI AA 数据集中，TEAE 的发生率为 78.9%（IR，107.5），常见的 TEAE 包括 COVID-19、上呼吸道感染、头痛等。严重不良事件（SAE）的发生率较低，为 5.60%（IR，2.6），且各剂量组相似，自上次报告以来，未出现新的常见 SAEs，也无死亡病例。

特殊关注的不良事件（AESI）方面，自上次分析至 152 周，未出现新的严重感染、机会性感染、主要不良心血管事件（MACE）、深静脉血栓、肺栓塞或胃肠道穿孔病例。带状疱疹和单纯疱疹的发生率保持稳定，分别为 IR = 1.9 和 IR = 1.5。恶性肿瘤方面，除之前报告的病例外，新增 3 例非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）和 3 例其他恶性肿瘤，总体 IRs 保持稳定，且低于美国索赔数据库中 18 - 50 岁 AA 队列的背景率。

实验室评估结果显示，巴瑞替尼治疗会导致总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高，这与 JAK 抑制剂的已知类别效应一致。但未发现因血脂异常而停药的患者，且多数患者在基线时就存在高脂血症。此外，肌酸磷酸激酶、转氨酶等指标虽有变化，但未引发严重后果。

综合来看，这项研究通过对大量患者长达 4 年的观察，进一步证实了巴瑞替尼治疗重度斑秃的长期安全性。研究结果表明，在长达 4 年的治疗期间，未发现新的安全信号，AESIs 的发生率保持稳定，且处于一般 AA 人群的预期背景率范围内。这为巴瑞替尼在临床治疗中的广泛应用提供了坚实的证据支持，让医生和患者在使用巴瑞替尼治疗斑秃时更加放心。同时，也为未来斑秃的治疗研究奠定了良好的基础，推动相关领域不断向前发展，为更多患者带来希望。

不过，该研究也存在一定局限性。如 Extended BARI AA 数据集在第 52 周后患者数量显著减少，限制了对该数据集后续的解读；研究排除了合并症未控制以及有心血管事件病史的患者，可能影响研究结果的普适性；此外，一些特殊关注的不良事件较为罕见，需要更长时间的观察来全面评估风险。但总体而言，研究的积极意义远超其局限性，为斑秃的治疗和研究开辟了新的道路。